Puntos clave:
- Vutrisiran mejoró la mortalidad por todas las causas y la enfermedad cardiovascular recurrente independientemente de la gravedad de la enfermedad en la amiloidosis cardíaca.
- Independientemente de los puntos de corte, el vutrisiran también mejoró varios puntos finales de salud y calidad de vida.
CHICAGO — Vutrisiran mejoró la mortalidad y los riesgos cardiovasculares recurrentes independientemente de la gravedad de la enfermedad y mejoró varios otros puntos finales para un amplio espectro de pacientes con amiloidosis por transtiretina con miocardiopatía, según muestran los análisis de subgrupos.
“La amiloidosis por transtiretina con miocardiopatía (ATTR-CM) es una enfermedad progresiva que, lamentablemente, afecta la calidad de vida, la capacidad funcional y el estado de salud de los pacientes, según lo describen ellos mismos y mediante pruebas objetivas”. Farooq H. Sheikh, doctor en medicina, médico de cabecera en el El Programa de Insuficiencia Cardíaca Avanzada del Instituto Cardiovascular MedStar de la Facultad de Medicina de la Universidad de Georgetown declaró a Healio: «Vutrisiran ha demostrado, por primera vez, que un fármaco terapéutico de interferencia de ARN administrado por vía subcutánea puede mejorar estos resultados».
En un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico Estudio HELIOS-BInvestigadores asignaron aleatoriamente a 654 pacientes con miocardiopatía congénita (ATTR-CM) a vutrisirán 25 mg (Amvuttra, Alnylam; n = 326) o placebo (n = 328) cada 3 meses durante un máximo de 36 meses. Además, se les realizó una prueba de marcha de 6 minutos y el Resumen General del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-OS) al inicio y cada 6 meses. Los investigadores utilizaron valores de corte de descensos con respecto al inicio de más de 7 m, 15 m y 35 m para la prueba de marcha de 6 minutos, y de más de 5 y 10 puntos para el KCCQ-OS como indicadores de empeoramiento de la enfermedad.
La población en monoterapia incluyó 395 pacientes con ATTR-CM que no estaban recibiendo tafamidis (Vyndamax, Pfizer) al inicio, de los cuales 196 recibieron vutrisiran y 199 recibieron placebo.
Ambos análisis fueron presentados en la Sesión Científica del Colegio Americano de Cardiología.
El Programa Multidisciplinario de Sarcoidosis de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y sus colegas evaluaron el tratamiento con vutrisiran frente a placebo en pacientes con ATTR-CM basado en subgrupos de gravedad de IC basal.
Witteles y colegas evaluaron a 654 pacientes con gravedad clase I, II o III de la NYHA y con niveles basales de péptido natriurético tipo B N-terminal de 2,000 ng/L o más o 2,000 ng/L o menos y evaluaron el compuesto primario de mortalidad por todas las causas y eventos CV recurrentes, mortalidad por todas las causas y puntos finales funcionales y de biomarcadores adicionales.
En general, el 12.8 % de los pacientes presentó una gravedad de clase I, el 77.7 % presentó una gravedad de clase II y el 9.5 % presentó una gravedad de clase III. La mediana basal del nivel de NT-proBNP fue de 1,920 ng/l.
Los investigadores observaron una menor mortalidad por todas las causas y un menor riesgo de recurrencia cardiovascular en pacientes tratados con vutrisirán con clase I (HR = 0.54; IC del 95 %, 0.27-1.1), clase II (HR = 0.77; IC del 95 %, 0.57-1.03) y clase III (HR = 0.68; IC del 95 %, 0.33-1.41) en comparación con placebo. Se observaron resultados similares en pacientes tratados con vutrisirán con terciles de NT-proBNP de 2,000 ng/l o menos (HR = 0.53; IC del 95 %, 0.35-0.79) y más de 2,000 ng/l (HR = 0.8; IC del 95 %, 0.56-1.13).
“Dos cosas son ciertas simultáneamente: el tratamiento con vutrisirán funcionó en la población estudiada, independientemente de la etapa de la insuficiencia cardíaca, y el tratamiento probablemente sea más efectivo cuando se instaura en una etapa más temprana de la enfermedad. Entonces, ¿qué significa esto?”, declaró Witteles a Healio. “Es importante tener un alto nivel de sospecha para Diagnosticar ATTR-CM lo más pronto posible, pero a los pacientes se les debe ofrecer tratamiento incluso en etapas relativamente avanzadas de la enfermedad”.
En la población de monoterapia de pacientes que no recibían tafamidis al inicio, la mortalidad por cualquier causa y los riesgos CV recurrentes también fueron menores para los pacientes tratados con vutrisiran frente a placebo.
“Actualmente contamos con múltiples opciones de tratamiento eficaces para la miocardiopatía atrófica con ATTR, pero no podemos tratar a pacientes sin diagnóstico”, declaró Witteles a Healio. “Por lo tanto, nuestra prioridad sigue siendo investigar maneras de adelantar el diagnóstico y determinar las poblaciones adecuadas para la detección de la enfermedad”.
Mejora de la capacidad funcional y calidad de vida
En el segundo análisis preespecificado, los investigadores ampliaron los resultados de los puntos finales secundarios en el estudio HELIOS-B al evaluar la eficacia de vutrisiran en la capacidad funcional, el estado de salud y la calidad de vida de los pacientes con ATTR-CM.
“Lo que descubrimos fue que el porcentaje de pacientes seleccionados aleatoriamente para recibir vutrisirán en comparación con placebo tuvo una probabilidad mucho mayor de mantener o incluso mejorar tanto su capacidad funcional como su calidad de vida”, declaró Sheikh a Healio. “Además, un número significativo de pacientes logró mantener o incluso mejorar significativamente estas métricas, según mediciones publicadas previamente”.
En la población general, durante un período de seguimiento de 30 meses, más pacientes tratados con vutrisiran frente a placebo mantuvieron o mejoraron la distancia de la prueba de caminata de 6 minutos independientemente de los puntos de corte de más de 7 m (49.6 % frente a 33.2 %), más de 15 m (55.5 % frente a 38.6 %) y más de 35 m (68.4 % frente a 51.6 %).
Además, en comparación con placebo, más pacientes tratados con vutrisiran mantuvieron o mejoraron la puntuación KCCQ-OS con valores de corte de más de 5 puntos (46.6% frente a 63.5%) o más de 10 puntos (60.7% frente a 74.6%).
En todos los subgrupos, los pacientes tratados con vutrisiran tuvieron cambios más favorables frente a placebo en términos de diferencia de medias de mínimos cuadrados en el cambio desde el inicio para los subdominios del KCCQ-OS y la distancia de la prueba de caminata de 6 minutos y el KCCQ-OS.
“A pesar de detectar a estos pacientes en una etapa más temprana de la enfermedad, este ensayo clínico demostró la capacidad de mejorar la supervivencia y reducir el riesgo de eventos cardiovasculares”, declaró Sheikh a Healio. “Diría que, en una población de pacientes con una edad promedio de 77 años, las personas no solo desean vivir más, sino también sentirse mejor. Desean una mejor calidad de vida, tal como la miden, y pudimos demostrar que esto se logró durante un período de seguimiento de 30 meses”.
Los investigadores observaron beneficios similares con el tratamiento con vutrisiran en la población de monoterapia.
“Nuestro objetivo es identificar a más pacientes en las etapas iniciales de la enfermedad, para que no sufran los estragos de la enfermedad y necesiten rescate, sino que apliquen estos tratamientos ya establecidos y aprobados por la FDA para mejorar el pronóstico de estos pacientes”, declaró Sheikh a Healio. “Mediante el estudio clínico HELIOS-B, investigadores, incluido yo mismo, hemos demostrado que esta intervención, el tratamiento con un fármaco llamado vutrisirán, reduce el riesgo de mortalidad o de morir a causa de la enfermedad, así como de sufrir eventos cardiovasculares adversos”.