Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de birtamimab en pacientes en estadio IV de Mayo con amiloidosis AL

ID de estudio #: NCT04973137

condición: Amiloidosis de cadenas ligeras (AL)

Estado: Reclutamiento

propósito:

Un estudio de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de birtamimab más atención estándar en comparación con placebo más atención estándar en pacientes en estadio IV de Mayo con amiloidosis AL.

intervención: Birtamimab, placebo, quimioterapia estándar de atención

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04973137

última actualización: Febrero 22, 2024

fecha de inicio: 30 de agosto de 2021

finalización estimada: Junio 2027

última actualización: Febrero 21, 2024

fase de desarrollo: Fase 3

tamaño / inscripción: 150

descripción del estudio: Este es un estudio de fase 3, multicéntrico, global, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de birtamimab en pacientes en estadio IV de Mayo con amiloidosis AL (es decir, fase doble ciego), seguido de un estudio a largo plazo. , extensión de etiqueta abierta (es decir, fase de extensión de etiqueta abierta [OLE]). El objetivo principal de la fase doble ciego es evaluar la eficacia de birtamimab evaluando el tiempo transcurrido hasta la mortalidad por todas las causas. Todos los pacientes recibirán un régimen de quimioterapia que contiene bortezomib como estándar de atención.

Para la fase doble ciego del estudio, aproximadamente 150 pacientes recién diagnosticados con amiloidosis AL en estadio IV de Mayo serán inscritos y aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir birtamimab o placebo. Los sujetos permanecerán en el estudio hasta su finalización, cuando se haya alcanzado el número predefinido de eventos (mortalidad por todas las causas).

Después de completar la fase doble ciego, los sujetos elegibles pueden ingresar a la fase OLE opcional, en la que todos los sujetos recibirán tratamiento abierto con birtamimab, independientemente de la asignación aleatoria del tratamiento en la fase doble ciego. El tratamiento en la fase OLE continuará durante 24 meses adicionales o hasta que birtamimab esté disponible comercialmente en el país de residencia del sujeto, lo que ocurra primero (de acuerdo con las regulaciones específicas del país). El objetivo principal de la fase OLE es evaluar la seguridad a largo plazo de birtamimab más el tratamiento estándar en sujetos en estadio IV de Mayo con amiloidosis AL.

resultados primarios:

• Es hora de alcanzar la mortalidad por todas las causas para la fase de doble ciego
  Comparación del tiempo hasta la mortalidad por todas las causas para birtamimab y control con placebo.
• Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que se alcanza el número predefinido de eventos (mortalidad por todas las causas).
  

resultados secundarios:

• Distancia 6MWT para la Fase Doble Ciega
  Herencia Hispana
• Puntuación del Resumen del componente físico (PCS) del formulario corto-36, versión 2 para la fase de doble ciego
  Herencia Hispana

criterios de inclusión:

Criterios clave de inclusión para la fase doble ciego:

Edad ≥18 años y edad legal de consentimiento según la normativa local.
Amiloidosis AL recién diagnosticada y sin tratamiento previo con afectación cardíaca
Diagnóstico confirmado de amiloidosis AL
Amiloidosis AL confirmada en estadio IV de Mayo según lo definido por NT-proBNP ≥1800 pg/mL y troponina-T ≥0.025 ng/mL o troponina cardíaca de alta sensibilidad T≥40ng/L y dFLC ≥18 mg/dL
La quimioterapia de primera línea planificada contiene bortezomib administrado por vía subcutánea semanalmente.

Criterios de inclusión para la fase de etiqueta abierta (OLE):

No debe haber discontinuado el tratamiento en Fase Doble Ciega
WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa y debe aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
Los sujetos masculinos deben ser quirúrgicamente estériles o aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
Capacidad para comprender y disposición para firmar un ICF antes de iniciar la Fase OLE

Clave

Criterio de exclusión: Criterios para la fase doble ciego:

Amiloidosis no AL
NT-proBNP >8500 pg/mL
Cumple con la definición de mieloma múltiple del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG), excepto por el biomarcador de malignidad de relación de cadenas ligeras libres séricas involucradas/no involucradas ≥100
El sujeto es elegible y planea someterse a ASCT o trasplante de órganos durante el estudio.
Infarto de miocardio, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia de isquemia aguda en el ECG, dentro de los 6 meses anteriores a la visita del día 1 del mes 1
Estenosis valvular grave (p. ej., estenosis aórtica o mitral con un área valvular <1.0 cm2) o cardiopatía congénita grave
Evidencia ECG de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
Tratamiento previo con factores de crecimiento hematopoyético, transfusiones de sangre o productos sanguíneos dentro de 1 semana del mes 1 al día 1
Radioterapia previa dentro de las 4 semanas posteriores al mes 1-día 1
Tratamiento previo con quimioterapia dirigida a células plasmáticas, birtamimab, daratumumab, 11-1F4, anticuerpo anti-amiloide P en suero, doxiciclina para el amiloide u otro tratamiento en investigación dirigido al amiloide.
Macroglobulinemia de Waldenström y/o gammapatía monoclonal por inmunoglobulina M

patrocinador: Prothena Biociencias Ltd.

Contactos: sonia romero, 650-837-8550, GME@dhr-rgv.com

ubicaciones del centro de prueba: Estados Unidos, Australia, Austria, Bélgica, Alemania, Irlanda, Reino Unido

• Estados Unidos, Connecticut
  Hospital St. Francis
  
  
• Estados Unidos, Connecticut
  Centro de cáncer de Yale
  
  
• Estados Unidos, Connecticut
  Centro de Atención Hospitalaria del Cáncer Smilow en Trumbull
  
  
• Estados Unidos, Distrito de Columbia
  Hospital Universitario MedStar Georgetown
  
  
• Estados Unidos, Florida
  Clínica Cleveland Florida
  
  
• Estados Unidos, Indiana
  Centro Goshen para la atención del cáncer
  
  
• Estados Unidos, Maryland
  La Universidad Johns Hopkins
  
  
• Estados Unidos, Massachusetts
  Escuela de Medicina de la Universidad de Boston.
  
  
• Estados Unidos, Massachusetts
  Dana-Farber Cancer Institute
  
  
• Estados Unidos, Michigan
  Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan
  
  
• Estados Unidos, Michigan
  Instituto de Cáncer Barbara Ann Karmanos
  
  
• Estados Unidos, Minnesota
  Clínica Mayo - Rochester
  
  
• Estados Unidos, Nebraska
  Universidad de Nebraska Medical Center
  
  
• Estados Unidos, Nebraska
  Universidad de Nebraska Medical Center
  
  
• Estados Unidos, Nueva Jersey
  Hackensack University Medical Center
  
  
• Estados Unidos, Nueva York
  Centro de cáncer integral de Roswell Park
  
  
• Estados Unidos, Nueva York
  Centro Oncológico Perlmutter - Calle 38
  
  
• Estados Unidos, Nueva York
  Hospital Langone de la Universidad de Nueva York - Long Island
  
  
• Estados Unidos, Carolina del Norte
  Instituto de Investigación Clínica de Duke
  
  
• Estados Unidos, Carolina del Norte
  Wake Forest Baptist Health - Centro integral de cáncer
  
  
• Estados Unidos, Ohio
  Cleveland Clinic Campus principal
  
  
• Estados Unidos, Ohio
  El Colegio de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio
  
  
• Estados Unidos, Tennessee
  Centro médico de la Universidad de Tennessee
  
  
• Estados Unidos, Texas
  Baylor University Medical Center
  
  
• Estados Unidos, Washington
  Universidad de Washington
  
  
• Estados Unidos, Wisconsin
  Froedtert y Medical College of Wisconsin
  
  
• Australia, Nueva Gales del Sur
  SESLHD: Hospital St George
  
  
• Australia, Queensland
  Icono del Centro de Cáncer
  
  
• Australia, Queensland
  Icon Cancer Center – Wesley
  
  
• Australia, Australia del Sur
  Hospital Royal Adelaide
  
  
• Australia, Victoria
  Hospital de Box Hill
  
  
• Australia, Australia Occidental
  Hospital Real de Perth
  
  
• Austria
  Universidad Medica
  
  
• Austria
  Universidad médica de Viena
  Hermine Agis, MD
  
  
• Austria
  Universidad Médica Paracelso
  
  
• Austria
  Universidad Médica Paracelso
  
  
• Bélgica
  AZ Sint-Jan Brujas-Oostende AV
  
  
• Bélgica
  Hospital General Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
  
  
• Bélgica
  CHU UCL Namur (Sitio Godinne)
  
  
• Bélgica
  Centro Hospitalario Universitario Universidad Católica de Lovaina – Sitio Godinne
  
  
• Canadá, Alberta
  Centro de Cáncer Tom Baker
  
  
• Canadá, Quebec
  Royal Victoria Hospital
  
  
• Chequia, Jihormoravsky Kraj
  Hospital Universitario de Brno
  
  
• Chequia, Moravia-Silesia
  Hospital Universitario de Ostrava
  
  
• Chequia, Praga
  Hospital General Universitario de Praga
  
  
• Dinamarca, Syddanmark
  Hospital Universitario de Odense
  
  
• Francia
  Hospital Universitario de Burdeos
  
  
• Francia
  Centro Hospitalario Universitario de Limoges
  
  
• Francia
  Hospital Henri Mondor, Créteil
  
  
• Francia
  Hospital Necker-Enfants Malades
  
  
• Francia
  Hospitales Universitarios Henri Mondor
  
  
• Francia, Centro
  hospital bretonneau
  
  
• Francia, Gironda
  Hospital Alto Levêque
  
  
• Francia, Ill-de-France
  Hospital Necker
  
  
• Francia, Ill-de-France
  Hospital Pitie-Salpetriere
  
  
• Francia, Lorena
  Hospitales Brabois
  
  
• Francia, Midi-Pyrénées
  Hospital de Rangueil
  
  
• Francia, Norte
  Hospital Claude Huriez
  
  
• Francia, Pays De La Loire
  Hospital Universitario de Nantes
  
  
• Francia, Viena
  Centro hospitalario de la Universidad de Poitiers
  
  
• Alemania
  Charity Campus Mitte
  
  
• Alemania, Baden-Wuerttemberg
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• Alemania, Baden-Württemberg
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• Alemania, Renania-Palatinado
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• Grecia, Ática
  Hospital General de Alexandra
  
  
• Grecia, Macedonia central
  Theagenio Anti-Cancer Hospital de Thessaloniki
  
  
• Grecia, Peloponeso
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• Hungría, condado de Hajdu-Bihar
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• Irlanda
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• Israel
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• Israel
  Centro médico Carmel
  
  
• Israel
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  Centro médico Bnai Zion
  
  
• Israel, distrito de Haifa
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• Italia
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• Italia
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• Italia
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• Italia
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• Italia
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• Italia
  Umberto I - Policlínico de Roma
  
  
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  Hospital Universitario de Medicina de Fukushima
  
  
• Japón
  Hospital Universitario de la Ciudad de Nagoya
  
  
• Japón, Kioto
  Centro médico Kuramaguchi de Kioto
  
  
• Japón, Nagano
  Hospital de la Universidad de Shinshu
  
  
• Japón, Tochigi
  hospital universitario médico de jichi
  
  
• Japón, Tokushima
  Hospital Universitario de Tokushima
  
  
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• Corea, Republica de
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• Corea, Republica de
  Hospital del Evangelio de la Universidad de Kosin
  
  
• Corea, Republica de
  Hospital de la Universidad Nacional de Pusan
  
  
• Corea, Republica de
  Centro médico de Samsung
  
  
• Corea, Republica de
  Hospital de la Universidad Nacional de Seúl
  
  
• Corea, Republica de
  La Universidad Católica de Corea - Hospital St. Mary de Seúl
  
  
• Corea, República de, Gyeongsang
  Hospital Dongsan de la Universidad de Keimyung
  
  
• Corea, República de, Jeollanam-do
  Hospital Hwasun de la Universidad Nacional de Chonnam
  
  
• Corea, República de, Seúl Teugbyeols
  Hospital de despido
  
  
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• Holanda, Limburgo
  Centro médico de la Universidad de Maastricht
  
  
• Polonia, Voivodato de Pomerania
  Departamento de Hematología y Trasplantología
  
  
• Portugal 
  Centro Hospitalario Universitario del Norte de Lisboa – Hospital Santa Maria
  
  
• Portugal 
  Hospital y Centro Universitario de Coimbra
  
  
• Portugal 
  Hospital de Braga
  
  
• España
  Complejo Asistencial Universitario de Salamanca – Hospital Clínico
  
  
• España
  Hospital Clínic de Barcelona
  
  
• España
  Hospital Josep Trueta ICO Girona
  
  
• España
  Hospital Ramon y Cajal
  
  
• España
  Hospital Universitario Vall d'Hebron
  
  
• España
  Hospital Universitario y Politécnico la Fe
  
  
• España
  Hospital Universitario 12 de octubre
  
  
• España
  Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
  
  
• España, Islas Baleares
  Hospital Son Llatzer
  
  
• España, Islas Baleares
  Hospital Universitario Son Espases
  
  
• España barcelona
  Instituto Catalán de Oncología - Hospital Germans Trias i Pujol
  
  
• España, Cantabria
  Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  
  
• España, madrid
  Hospital Universitario Puerta de Hierro – Majadahonda
  
  
• España, Navarra
  Clínica Universidad de Navarra - Madrid
  
  
• España, Navarra
  Clínica Universidad de Navarra – Pamplona
  
  
• España, Santa Cruz De Tenerife
  Hospital Universitario de Canarias
  
  
• Taiwán
  Hospital en memoria de Kaohsiung Chang Gung
  
  
• Taiwán
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• Taiwán, en Taipei
  Hospital Nacional de la Universidad de Taiwan
  
  
• Turquía
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• Turquía
  Facultad de Medicina de la Universidad Ege
  
  
• Turquía
  Universidad de gazi
  
  
• Turquía
  Facultad de Medicina Cerrahpasa de la Universidad de Estambul
  
  
• Reino Unido
  Hospital de la ciudad de Belfast
  
  
• Reino Unido Inglaterra
  Fideicomiso del NHS de Barts Health
  
  
• Reino Unido Inglaterra
  Fideicomiso de la Fundación NHS de la Universidad de Manchester
  
  
• Reino Unido Inglaterra
  Fideicomiso del NHS de los hospitales de la Universidad de Nottingham
  
  
• Reino Unido Inglaterra
  Fideicomiso de la Fundación del NHS de los Hospitales de Newcastle Upon Tyne
  
  
• Reino Unido Inglaterra
  University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Hospital Queen Elizabeth
  
  
• Reino Unido Inglaterra
  Hospitales del Univiersity College de Londres