fecha de inicio: 30 de agosto de 2021
finalización estimada: Junio 2027
última actualización: Febrero 21, 2024
fase de desarrollo:
Fase 3
tamaño / inscripción: 150
descripción del estudio: Este es un estudio de fase 3, multicéntrico, global, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de birtamimab en pacientes en estadio IV de Mayo con amiloidosis AL (es decir, fase doble ciego), seguido de un estudio a largo plazo. , extensión de etiqueta abierta (es decir, fase de extensión de etiqueta abierta [OLE]). El objetivo principal de la fase doble ciego es evaluar la eficacia de birtamimab evaluando el tiempo transcurrido hasta la mortalidad por todas las causas. Todos los pacientes recibirán un régimen de quimioterapia que contiene bortezomib como estándar de atención.
Para la fase doble ciego del estudio, aproximadamente 150 pacientes recién diagnosticados con amiloidosis AL en estadio IV de Mayo serán inscritos y aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir birtamimab o placebo. Los sujetos permanecerán en el estudio hasta su finalización, cuando se haya alcanzado el número predefinido de eventos (mortalidad por todas las causas).
Después de completar la fase doble ciego, los sujetos elegibles pueden ingresar a la fase OLE opcional, en la que todos los sujetos recibirán tratamiento abierto con birtamimab, independientemente de la asignación aleatoria del tratamiento en la fase doble ciego. El tratamiento en la fase OLE continuará durante 24 meses adicionales o hasta que birtamimab esté disponible comercialmente en el país de residencia del sujeto, lo que ocurra primero (de acuerdo con las regulaciones específicas del país). El objetivo principal de la fase OLE es evaluar la seguridad a largo plazo de birtamimab más el tratamiento estándar en sujetos en estadio IV de Mayo con amiloidosis AL.
resultados primarios:
- Es hora de alcanzar la mortalidad por todas las causas para la fase de doble ciego
Comparación del tiempo hasta la mortalidad por todas las causas para birtamimab y control con placebo.
- Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que se alcanza el número predefinido de eventos (mortalidad por todas las causas).
resultados secundarios:
- Distancia 6MWT para la Fase Doble Ciega
Herencia Hispana
- Puntuación del Resumen del componente físico (PCS) del formulario corto-36, versión 2 para la fase de doble ciego
Herencia Hispana
criterios de inclusión:
• Edades elegibles: 18+
• Sexos elegibles: todos
Criterios clave de inclusión para la fase doble ciego:
Edad ≥18 años y edad legal de consentimiento según la normativa local.
Amiloidosis AL recién diagnosticada y sin tratamiento previo con afectación cardíaca
Diagnóstico confirmado de amiloidosis AL
Amiloidosis AL confirmada en estadio IV de Mayo según lo definido por NT-proBNP ≥1800 pg/mL y troponina-T ≥0.025 ng/mL o troponina cardíaca de alta sensibilidad T≥40ng/L y dFLC ≥18 mg/dL
La quimioterapia de primera línea planificada contiene bortezomib administrado por vía subcutánea semanalmente.
Criterios de inclusión para la fase de etiqueta abierta (OLE):
No debe haber discontinuado el tratamiento en Fase Doble Ciega
WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa y debe aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
Los sujetos masculinos deben ser quirúrgicamente estériles o aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
Capacidad para comprender y disposición para firmar un ICF antes de iniciar la Fase OLE
Teclado
Criterio de exclusión: Criterios para la fase doble ciego:
Amiloidosis no AL
NT-proBNP >8500 pg/mL
Cumple con la definición de mieloma múltiple del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG), excepto por el biomarcador de malignidad de relación de cadenas ligeras libres séricas involucradas/no involucradas ≥100
El sujeto es elegible y planea someterse a ASCT o trasplante de órganos durante el estudio.
Infarto de miocardio, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia de isquemia aguda en el ECG, dentro de los 6 meses anteriores a la visita del día 1 del mes 1
Estenosis valvular grave (p. ej., estenosis aórtica o mitral con un área valvular <1.0 cm2) o cardiopatía congénita grave
Evidencia ECG de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
Tratamiento previo con factores de crecimiento hematopoyético, transfusiones de sangre o productos sanguíneos dentro de 1 semana del mes 1 al día 1
Radioterapia previa dentro de las 4 semanas posteriores al mes 1-día 1
Tratamiento previo con quimioterapia dirigida a células plasmáticas, birtamimab, daratumumab, 11-1F4, anticuerpo anti-amiloide P en suero, doxiciclina para el amiloide u otro tratamiento en investigación dirigido al amiloide.
Macroglobulinemia de Waldenström y/o gammapatía monoclonal por inmunoglobulina M