Evaluación de la PET de cuerpo entero con 18F-Florbetaben para la detección de sitios cardíacos y extracardíacos de depósitos de amiloide
ID de estudio #: NCT03616496
condición: Amiloidosis Cardiaca
Estado: Reclutamiento
propósito:Aunque clasificada como una enfermedad rara, la amiloidosis cardíaca constituye una causa cada vez mayor de insuficiencia cardíaca, que a menudo se pasa por alto y, por lo tanto, se trata mal. La amiloidosis implica depósitos de inmunoglobulinas de cadena ligera en el tipo de inmunoglobulina amiloidosis de cadena ligera (AL), pero también puede ser de tipo hereditario en la amiloidosis por transtiretina mutada (ATTRm) o de tipo senil en las formas de transtiretina de tipo salvaje (ATTRwt).
La biopsia de miocardio sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico definitivo, pero es una técnica traumática que solo proporciona información sobre un número limitado de sitios muestreados.
Las imágenes de resonancia magnética o MRI (imágenes de retención retardada) y la ecocardiografía (patrón de tensión longitudinal) también pueden proporcionar signos útiles pero no completamente específicos de amiloidosis cardíaca.
No obstante lo anterior, ahora se dispone de marcadores relativamente específicos de placas de amiloide en la tomografía por emisión de positrones (PET). Estos marcadores son principalmente trazadores fluorados que se han desarrollado para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Dos de ellos ya han sido objeto de estudios de viabilidad en el marco del diagnóstico de amiloidosis cardiaca, en un máximo de 10 pacientes con amiloidosis pero con resultados muy favorables.
La hipótesis es que uno de estos dos trazadores, Florbetaben marcado con Flúor-18-Florbetaben (18F-Florbetaben) utilizado en el estudio, tiene una cinética de unión suficientemente fuerte y prolongada a nivel de las placas de amiloide para permitir: (i) lograr -Registros de PET corporales y, por lo tanto, (ii) identificar no solo la amiloidosis cardíaca sino también los sitios de unión extracardíacos, particularmente aquellos fácilmente accesibles para la toma de muestras de biopsia. Esta hipótesis se ha visto reforzada por un informe de caso reciente que ilustra la capacidad del florbetaben-PET de cuerpo entero para obtener imágenes no solo de sitios cardíacos sino también extracardíacos de depósitos de amiloide (Clin Nucl Med. 2017;42(1):50-3) .
intervención: Imágenes PET/CT de Neuraceq
Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03616496
última actualización: 28 de diciembre 2023
fecha de inicio: 19 de junio de 2019
finalización estimada: 10 de mayo de 2024
última actualización: 1 de diciembre 2023
fase de desarrollo: No aplicable
tamaño / inscripción: 119
descripción del estudio: Además, los patrones de imagen distintivos que apuntan a amiloidosis también pueden documentarse mediante otras técnicas de imagen, aunque no suficientemente específicas (p. ej., disminución de la captación cardíaca de metayodobencilguanidina (MIBG), patrón evocador de retención retardada en la resonancia magnética nuclear (RMN) o en la ecocardiografía de esfuerzo. Marcadores específicos Se han desarrollado placas de amiloide para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer y se marcaron inicialmente con carbono 11 y, más recientemente, con flúor 18. La mayoría de estos marcadores ya han sido objeto de estudios de viabilidad en un número limitado de pacientes con amiloidosis (máximo 10 ) pero con resultados favorables. En un estudio piloto anterior, uno de estos trazadores, el 18F-Florbetaben utilizado en el presente protocolo de estudio, exhibió una cinética particularmente lenta, con diferencias en la captación cardíaca entre pacientes y controles todavía documentadas hasta hace 80 años. -min después de la inyección También se encontró que esta captación era algo menor en los 5 pacientes con ATTR en comparación con los 5 pacientes con AL. Se puede plantear la hipótesis de que el 18F-Florbetaben tiene una cinética de unión lo suficientemente lenta y prolongada a nivel de las placas de amiloide para permitir: (i) lograr registros de PET de cuerpo entero con tiempos de registro actuales de 20 a 30 min y, por lo tanto, (ii) identificar no sólo la amiloidosis cardíaca, sino también los sitios de unión extracardíacos, particularmente aquellos fácilmente accesibles para la toma de muestras de biopsia. Esta hipótesis acaba de ser fortalecida por un informe de caso reciente, publicado por investigadores involucrados en el presente proyecto e ilustra la capacidad de 18F-Florbetaben-PET de cuerpo entero para obtener imágenes no solo cardíacas sino también de varios sitios extracardíacos de depósitos de amiloide. El estudio propuesto sería el primero en el que el tamaño de la muestra sería suficiente para proporcionar una evaluación creíble de la capacidad de la PET, utilizando un marcador de placa amiloide, para identificar la amiloidosis cardíaca y con un posible análisis separado de las formas ATTR y AL. Además, también constituiría el primer estudio que implica un uso extensivo de imágenes PET de cuerpo entero para evaluar el beneficio de la detección de amiloidosis, no solo a nivel cardíaco, sino también en sitios periféricos, especialmente aquellos accesibles para la biopsia (lengua, recto, glándulas salivales, túnel carpiano, hígado, tejido subcutáneo, tiroides,...).
Ser capaz de confirmar o invalidar el diagnóstico de amiloidosis cardiaca de forma no invasiva y orientando la toma de biopsias a los sitios extracardíacos más activos sería un gran paso adelante para estos pacientes cuyo diagnóstico se establece muy a menudo demasiado tarde, es decir, a una edad avanzada. Etapa de insuficiencia cardiaca.
A más largo plazo, la PET de cuerpo entero con 18F-florbetaben podría ser útil para el control no invasivo de la evolución de los depósitos de amiloide tanto cardíacos como extracardíacos bajo tratamientos específicos dedicados (quimioterapias en formas AL y tratamientos específicos actualmente en investigación para las formas AL). Ese seguimiento es todavía imposible hoy en día.
resultados primarios:
- Diagnóstico definitivo de amiloidosis cardíaca ATTR o AL según el estándar de diagnóstico actual (incluidas biopsias cardíacas o extracardíacas),
El diagnóstico se realizará con parámetros estándar (incluidas biopsias cardíacas o extracardíacas). Es importante destacar que se agregará para el análisis una población de "control", incluidos pacientes con hipertrofia ventricular izquierda definitivamente no relacionada con la amiloidosis (incluso para formas leves a leves) (esto la hipertrofia es obligatoria para alcanzar un efecto de volumen parcial comparable al de los pacientes con amiloidosis cuando se registra la actividad PET miocárdica). - a los 24 meses
resultados secundarios:
- Evaluar el rendimiento diagnóstico de los registros de PET/TC de cuerpo entero, como se informó en el objetivo principal, para identificar la amiloidosis AL y ATTR individualmente.
a los 24 meses - Determinar si las imágenes de PET/TC de cuerpo entero con (18)F-florbetaben pueden revelar áreas extracardíacas con mayor actividad
a los 24 meses - Comparar la cinética cardíaca de (18)F-florbetaben y un índice de retención miocárdica temprana, dentro de los primeros 10 minutos posteriores a la inyección, entre pacientes con amiloidosis cardíaca y la población control
a los 24 meses - Determinar si la mayoría de los pacientes con resonancia magnética positiva verdadera para amiloidosis cardíaca
a los 24 meses - Evaluar las concordancias intra e interobservador para el análisis de imágenes PET/TC de cuerpo entero con (18)F-florbetaben.
a los 24 meses
criterios de inclusión:
• Sexos elegibles: todos
Para todos los participantes del estudio
Persona afiliada o beneficiaria de un plan de seguridad social
Persona informada sobre la organización del estudio y que haya firmado el consentimiento informado
Para pacientes con amiloidosis ATTR:
hipertrofia concéntrica del ventrículo izquierdo con un grosor septal diastólico ≥ 15 mm en la ecografía (como se define por la distribución actual de este parámetro en los pacientes ATTR involucrados en una cohorte nacional francesa del Hospital Henri Mondor),
Escaneo óseo claramente positivo (> captación cardíaca leve) y/o resultados concordantes en patología de sitios cardíacos o extracardíacos (depósitos rojos Congo positivos bajo luz polarizada cruzada y tinción inmunohistoquímica para transtiretina).
Para pacientes con amiloidosis AL:
hipertrofia concéntrica del ventrículo izquierdo con un grosor septal diastólico ≥ 13 mm en la ecografía (según lo definido por la distribución actual de este parámetro en los pacientes con AL incluidos en la cohorte nacional francesa del Hospital Henri Mondor),
enfermedad cardíaca significativa evidenciada por un aumento en el plasma N-Terminal ProBNP (o BNP) y/o en la troponina T (o I), correspondiente a una puntuación de la clínica Mayo ≥ 2,
resultados concordantes en patología de sitios cardíacos o extracardíacos (depósitos rojos Congo positivos bajo luz polarizada cruzada y tinción inmunohistoquímica para cadenas ligeras de inmunoglobulina κ y λ).
Para sujetos de control:
Antecedentes de tratamiento quirúrgico o de implante transcatéter de válvula aórtica (TAVI) de estenosis aórtica
Emparejamiento con pacientes con amiloidosis según sexo y edad (± 5 años).
Hipertrofia cardíaca con un grosor del tabique diastólico ≥ 15 mm en la ecografía cuando se compara con un paciente ATTR y ≥ 13 mm cuando se compara con un paciente AL.
Criterio de exclusión: Criterios:
Alergia conocida al principio activo y a algún excipiente del 18F-Florbetaben o del radiotrazador de gammagrafía ósea (99mTc-MDP)
Embarazo, lactancia y mujer en edad fértil sin anticoncepción eficaz
Persona a que se refieren los artículos L.1121-5 a L.1121-8 y L.1122-2 del Código de Salud Pública:
Mujer embarazada, parturienta o lactante
Persona privada de libertad por decisión judicial o administrativa
Persona bajo cuidado psiquiátrico
Persona admitida en una institución sanitaria o social por motivos distintos de la investigación
Persona menor de edad (no emancipada)
Persona mayor de edad bajo tutela legal (cualquier forma de tutela pública)
Persona mayor de edad incapaz de dar su consentimiento y no bajo tutela legal
Ninguna causa obvia de enfermedad cardíaca, excepto hipertensión leve a moderada en todos los sujetos del estudio, amiloidosis cardíaca en los grupos de amiloidosis y estenosis aórtica en el grupo de control.
Imposibilidad de realizar PET con 18F-Florbetaben (paciente agitado, confuso, etc.).
Disfunción ventricular izquierda severa con fracción de eyección ≤ 35%
Insuficiencia hepática o renal grave.
Solo para pacientes de control: gammapatía monoclonal en una electroforesis de proteínas previa o ≥ captación cardíaca leve en una gammagrafía ósea previa.
patrocinador: Hospital Central, Nancy, Francia
Contactos: Pierre-Yves MARIE, MD, PhD, 03 83 15 39 09, GME@dhr-rgv.com
investigadores Pierre-Yves MARIE, MD,PhD,CHRU Por NANCY BRABOIS
ubicaciones del centro de prueba:
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Francia
chru nancy
Véronique ROCH, MSc, 03 83 15 42 76, GME@dhr-rgv.com
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