Ciclofosfamida, lenalidomida y dexametasona (CLD) para pacientes tratados previamente con amiloidosis AL

ID de estudio #: NCT00607581

condición: Amilosis

Estado: Completado

propósito:

El tratamiento de la amiloidosis de cadena ligera (AL) se dirige contra las células plasmáticas que producen la cadena ligera que forma los depósitos de amiloide. Las células plasmáticas pueden destruirse y su crecimiento puede detenerse con medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ciclofosfamida, esteroides, como la dexametasona, y medicamentos que estimulan el sistema inmunitario, como la lenalidomida.

El presente ensayo estudia la eficacia y seguridad de la combinación de ciclofosfamida, lenalidomida y dexametasona en pacientes con amiloidosis AL que fueron tratados previamente y necesitan terapia adicional.

intervención: ciclofosfamida, lenalidomida, dexametasona

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT00607581

última actualización: 17 de septiembre de 2021

fecha de inicio: Febrero 2008

finalización estimada: Enero de 2012

última actualización: Febrero

fase de desarrollo: la Fase 2

tamaño / inscripción: 21

descripción del estudio: Este estudio incluirá pacientes previamente tratados con amiloidosis AL.

Objetivos primarios determinar la tasa de respuesta hematológica y orgánica a la asociación de ciclofosfamida, lenalidomida y dexametasona (CLD).

Objetivos secundarios

para determinar la seguridad de CLD,
para determinar el tiempo de respuesta a CLD,
para determinar la duración de la respuesta a CLD,
evaluar la supervivencia de los pacientes con amiloidosis AL tratados con CLD.

Los pacientes reciben ciclos de ciclofosfamida de 28 días los días 1, 8 y 15, lenalidomida oral los días 1 a 21 y dexametasona oral los días 1, 8, 15 y 22.

Se pueden realizar hasta 9 cursos hasta que se cumpla uno de los siguientes puntos finales:

finalización del ciclo 9,
remisión hematológica completa observada después del ciclo 3 o 6,
respuesta hematológica parcial asociada con respuesta orgánica después del ciclo 6.
sin respuesta en el ciclo 3 o 6. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses hasta por 3 años.

resultados primarios:

• tasa de respuesta hematológica
  
• a los 3 meses
  

resultados secundarios:

• tasa de respuesta de órganos
  a los 3 meses
• tiempo de respuesta
  cada día 28
• tiempo de progresión
  cada 3 meses durante 3 años
• supervivencia
  hasta 3 años después de la interrupción del tratamiento
• toxicidad
  continuo durante el tratamiento

criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

Diagnóstico de amiloidosis AL.
Evidencia de una cadena ligera monoclonal en la electroforesis de inmunofijación en suero y/u orina.
Cadena ligera libre circulante elevada (del tipo identificado por inmunofijación) por encima del límite superior del rango normal y relación kappa/lambda anormal.
Previamente tratado y que requiere tratamiento adicional.
Compromiso orgánico sintomático.
Células plasmáticas de médula ósea <30%.
Fracción de eyección ecocardiográfica > 40%.
Troponina I <0.1 ng/mL.
Hemoglobina >10 g/dL.
Recuento absoluto de neutrófilos >1500/uL.
Recuento de plaquetas >140000/ul.
Bilirrubina total <2.5 mg/dL.
Fosfatasa alcalina <4 x límite superior de referencia (url).
TODOS <3 x URL.
Tasa de filtración glomerular >30 ml/min.
Estado funcional ECOG 1-3.
Las mujeres en edad fértil deben tener dos pruebas de embarazo negativas antes de comenzar con el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión: Criterios:

Tratamiento previo con la asociación de ciclofosfamida, lenalidomida y dexametasona o con lenalidomida.
Requerimiento de otra quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia concomitante, o cualquier terapia auxiliar en investigación.
Presencia de otras neoplasias malignas activas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino, cáncer de próstata en estadio temprano tratado siempre que el antígeno prostático específico esté dentro de los límites normales.
Mieloma múltiple clínicamente manifiesto.
Infección descontrolada.
Insuficiencia cardíaca de clase 4 de la New York Heart Association (NYHA).
Infarto de miocardio documentado por enzimas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Bloqueo auriculoventricular de grado 2 o 3 (se permite Mobitz tipo I).
Arritmias ventriculares de repetición en electrocardiograma Holter de 24 h a pesar de tratamiento con amiodarona.
Presión arterial sistólica en decúbito supino <90 mmHg, o hipotensión ortostática sintomática, o una disminución de la presión arterial sistólica en bipedestación de >20 mmHg a pesar de recibir tratamiento por hipotensión ortostática.
Historia previa de trombosis o tromboembolismo venoso o embolismo pulmonar. Diagnóstico previo de anticuerpos antifosfolípidos o anticoagulante lúpico, mutación del factor V Leiden, mutación de protrombina G21210A, antitrombina, deficiencia de proteína C o S.
Indicación para recibir clopidogrel, ticlopidina o warfarina.
Nivel de factor X <20%.
Diabetes mellitus mal controlada (si reciben apersonass antidiabéticos, los sujetos deben tener una dosis estable durante al menos 3 meses).
Enfermedad psiquiátrica previa o en curso (con la exclusión de la depresión reactiva).
Mujeres embarazadas o lactantes.

patrocinador: IRCCS Policlínico S. Matteo

investigadores Giampaolo Merlini, MD, IRCCS Fundación del Policlínico San Matteo

ubicaciones del centro de prueba: Italia

• Italia
  Centro de Investigación y Tratamiento de Amiloidosis – Fundación IRCCS Policlínico San Matteo