Daratumumab para el tratamiento de pacientes con amiloidosis AL

ID de estudio #: NCT02841033

condición: Amiloidosis AL

Estado: Completado

propósito:

Los participantes con amiloidosis AL recibirán el fármaco daratumumab por infusión intravenosa una vez a la semana durante dos meses, luego cada 2 semanas durante cuatro meses y luego una vez al mes. El tratamiento del estudio puede continuar hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o la decisión de retirarse del ensayo. Las evaluaciones de la enfermedad se realizarán cada tres meses hasta la progresión de la enfermedad.

intervención: daratumumab

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02841033

última actualización: 17 de septiembre de 2021

fecha de inicio: Marzo 20, 2017

finalización estimada: 17 de Julio de 2020

última actualización: 7 de mayo de 2021

fase de desarrollo: Fase 1 / Fase 2

tamaño / inscripción: 22

descripción del estudio: Este estudio de Fase I/II pretende evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la infusión de daratumumab en la amiloidosis AL, específicamente con respecto a las reacciones a la infusión. Además, a los investigadores les gustaría evaluar la respuesta de los órganos con respecto a los biomarcadores cardíacos y la proteinuria, así como la respuesta hematológica y el tiempo hasta el siguiente tratamiento. Los participantes con amiloidosis AL recibirán el fármaco daratumumab por infusión intravenosa una vez a la semana durante dos meses, luego cada 2 semanas durante cuatro meses y luego una vez al mes. El tratamiento del estudio puede continuar hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o la decisión de retirarse del ensayo. Las evaluaciones de la enfermedad se realizarán cada tres meses hasta la progresión de la enfermedad.

resultados primarios:

• Evaluar el número de pacientes que responden al tratamiento
  Número de participantes con respuesta y capacidad para tolerar el tratamiento del estudio en cada una de estas categorías: respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD). Todos los participantes pudieron tolerar el tratamiento del estudio. Según el protocolo, las designaciones de respuesta general son una combinación de respuesta hematológica. Una RC se define como una electroforesis de inmunofijación en suero y orina negativa con una relación normal de cadenas ligeras libres en suero; una VGPR es una reducción de dFLC* a <40 mg/l, una PR es una reducción de dFLC en >50 %; SD no cumple con los criterios para CR, VGPR, PR o PD; y PD es un aumento en FLC de 50% a >100 mg/L. * "dFLC" es la diferencia en los niveles séricos de cadenas ligeras libres involucradas y no involucradas.
• 3 meses
  

resultados secundarios:

• Tiempo hasta el próximo tratamiento
  Hasta 3 años
• Evalúe la respuesta hematológica en función de análisis de sangre y orina utilizando criterios estándar
  3 meses
• Evaluar las respuestas de los órganos según los criterios estándar incluidos en el protocolo
  3 meses

criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

Diagnóstico histológico de amiloidosis sistémica primaria (AL):

Al menos un tejido que muestre tinción positiva con Rojo Congo con birrefringencia verde manzana característica Y
Evidencia de una discrasia clonal de células plasmáticas:

i. Proteína monoclonal en suero y/u orina por electroforesis de inmunofijación Y/O ii. Ensayo anormal de cadenas ligeras libres en suero Y/O iii. Población de células plasmáticas clonales en la médula ósea demostrada por inmunohistoquímica, citometría de flujo o hibridación in situ Y

C. Evidencia de afectación de órganos distintos del síndrome del túnel carpiano. Se alienta, pero no se exige, la confirmación del diagnóstico tisular en todos los sitios de disfunción orgánica.

Debe haber recaído o haber sido refractario a al menos un régimen de tratamiento previo de eficacia comprobada en el tratamiento de la amiloidosis AL
Debe ser > 18 años de edad.
Debe tener un estado funcional de 0-2 según los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Debe tener una función hepática adecuada evidenciada por valores de bilirrubina sérica < 2.0 mg/dL; alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN).
Debe tener un recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm3, hemoglobina ≥7.5 g/dL y recuento de plaquetas ≥50×109/L

Criterio de exclusión: Criterios:

• Insuficiencia Renal (CrCL <20mL/min), calculado por la Ecuación de Cockcroft-Gault Aclaramiento de Creatinina = Sexo * ((140 - Edad) / (SerumCreat)) * (Peso / 72) Los parámetros de la ecuación como el sexo tienen dos o más valores discretos que se puede utilizar en el cálculo. Los números entre paréntesis, por ejemplo (1), representan los valores que se utilizarán. La unidad de medida predeterminada para el peso es kilogramos. Verifique que se haya seleccionado la unidad de medida correcta.

Biomarcador cardíaco de la clínica Mayo IIIb
Evidencia de condiciones cardiovasculares significativas como se especifica a continuación:
péptido natriurético tipo B; Péptido natriurético tipo N-terminal pro b (NT-ProBNP) > 8500 ng/L (se excluyen los pacientes en estadio IIIb de Mayo)
Insuficiencia cardíaca de clasificación IIIB o IV de la New York Heart Association (NYHA)
Angina inestable, arritmia, intervalo QT corregido prolongado (QTc), hipotensión ortostática sintomática o presión arterial sistólica en decúbito supino < 90 mm Hg.

fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <40%

Mieloma múltiple manifiesto (>30 % de plasmocitosis de la médula ósea, lesiones líticas extensas (>2) o hipercalcemia).
Plan de trasplante autólogo de células madre en los seis meses anteriores al fármaco del estudio (se permite la recolección de células madre durante los primeros seis meses del tratamiento del estudio)
Cualquier forma de amiloidosis secundaria o familiar (ATTR)

No se permite la presencia o antecedentes de otra neoplasia maligna excepto por lo siguiente:

cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente,
cáncer de cuello uterino in situ,
Cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, cualquier otro cáncer del cual el paciente no haya padecido la enfermedad durante 5 años.
Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres y los hombres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) <50 % del valor normal previsto. Tenga en cuenta que se requiere una prueba de volumen espiratorio forzado en un segundo FEV1 para pacientes con sospecha de EPOC.
Asma persistente moderada o grave conocida en los últimos 2 años o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación

patrocinador: Boston Medical Center

investigadores Vaishali Sanchorawala, MD, Centro Médico de Boston

ubicaciones del centro de prueba:

• Estados Unidos, Massachusetts
  Boston Medical Center