Quimioterapia de dosis alta con o sin irradiación corporal total seguida de trasplante autólogo de células madre en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico o tumores sólidos

ID de estudio #: NCT00536601

condición: Leucemia linfoblástica aguda en adultos en remisión, leucemia mieloide aguda en adultos en remisión, leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL), leucemia mieloide aguda en adultos con Del(5q), leucemia mieloide aguda en adultos con Inv(16)(p13;q22), Leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12), leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22), leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22) , Linfoma de células T/NK extraganglionar nasal del adulto, Leucemia linfoblástica aguda infantil en remisión, Leucemia mieloide aguda infantil en remisión, Linfoma de Burkitt infantil, Linfoma difuso de células grandes infantil, Linfoma inmunoblástico de células grandes infantil, Linfoma de células grandes inmunoblástico infantil, Tipo nasal extraganglionar NK/T- Linfoma de células T, sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo periférico (PNET), linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar del tejido linfoide asociado a la mucosa, linfoma de células T hepatoesplénico, linfoma intraocular, linfoma de células B de la zona marginal nodal, linfoma de células T periféricas , Neoplasia de células plasmáticas , Amiloidosis sistémica primaria, Leucemia linfoblástica aguda recurrente en adultos, Leucemia mieloide aguda recurrente en adultos, Linfoma de Burkitt recurrente en adultos, Linfoma difuso de células grandes en adultos recurrente, Linfoma difuso de células mixtas en adultos recurrente, Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos recurrente, Granulomatosis linfomatoide grado III en adultos recurrente , Linfoma de Hodgkin en adultos recidivante, Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos recidivante, Linfoma linfoblástico en adultos recidivante, Leucemia linfoblástica aguda infantil recidivante, Leucemia mieloide aguda infantil recidivante, Linfoma anaplásico de células grandes en niños recidivante, Granulomatosis linfomatoide grado III infantil recidivante, Linfoma de células grandes infantil recidivante, Linfoma linfoblástico infantil recidivante, linfoma de células pequeñas no hendidas infantil recidivante, linfoma no Hodgkin cutáneo de células T recidivante, sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo periférico recidivante, linfoma folicular recidivante de grado 1, folículo recidivante de grado 2 r Linfoma, linfoma folicular de grado 3 recurrente, tumor testicular maligno de células germinales recurrente, linfoma de células del manto recurrente, linfoma de la zona marginal recurrente, neuroblastoma recurrente, linfoma de linfocitos pequeños recurrente, linfoma de Hodgkin infantil recurrente/refractario, leucemia linfocítica crónica refractaria, mieloma múltiple refractario, Neuroblastoma regional, linfoma de la zona marginal esplénica, linfoma testicular, tumor sólido del adulto no especificado, protocolo específico, tumor sólido infantil no especificado, protocolo específico, macroglobulinemia de Waldenström

Estado: Completado

propósito:

Este ensayo piloto estudia diferentes regímenes de quimioterapia de dosis alta con o sin irradiación corporal total (TBI) para comparar qué tan bien funcionan cuando se administran antes del trasplante autólogo de células madre (ASCT) en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico o tumores sólidos. Administrar quimioterapia de dosis alta con o sin TBI antes de ASCT detiene el crecimiento de las células cancerosas al impedir que se dividan o las eliminen. Después del tratamiento, las células madre se extraen de la sangre o la médula ósea del paciente y se almacenan. Es posible que se administre más quimioterapia para prepararse para el trasplante de células madre. Luego, las células madre se devuelven al paciente para reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia.

intervención: etopósido, ciclofosfamida, carmustina, melfalán, busulfán, carboplatino, tiotepa, irradiación corporal total, trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, trasplante autólogo-autólogo de células madre hematopoyéticas en tándem

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT00536601

última actualización: 17 de septiembre de 2021

fecha de inicio: 29 de junio de 2006

finalización estimada: 9 de Julio de 2018

última actualización: 22 de abril de 2021

fase de desarrollo: No aplicable

tamaño / inscripción: 174

descripción del estudio: OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Estimar la distribución de la supervivencia libre de progresión (PFS) para el linfoma de Hodgkin (HL), el linfoma no Hodgkin (NHL) y el mieloma múltiple (MM) para cada régimen de terapia de dosis alta específico de la enfermedad.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Estimar la distribución de SLP para amiloidosis, leucemia aguda y tumores sólidos seleccionados para cada régimen de terapia de dosis alta específico de la enfermedad.

II. Explore el papel de los factores de riesgo en el resultado de todos los pacientes tratados. tercero Examinar la toxicidad relacionada con el régimen de terapia de dosis alta (RRT) y la supervivencia general después del trasplante de médula ósea (BMT).

CONTORNO:

Los pacientes se asignan a regímenes de acondicionamiento en función de la enfermedad, la edad y las comorbilidades.

resultados primarios:

• Distribución de supervivencia libre de progresión (PFS) de pacientes con HL, NHL y MM para cada régimen de terapia de dosis alta específico de la enfermedad, estimación proporcionada para 10 años de PFS (mediana de tiempo de seguimiento en sobrevivientes)
  Evaluado utilizando el método de Kaplan Meier basado en el límite del producto. Además, se calculará un intervalo de confianza del 95% de la distribución.
• Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad observada o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 12 años
  

resultados secundarios:

• Grado de toxicidad 2-4 relacionado con el régimen en cualquier órgano (medido por la puntuación de Bearman, los valores varían de 0 (ninguno) a 4 (mortal))
  Hasta 100 días después del trasplante
• Tasa de respuesta (remisión completa)
  En los días 100
• Supervivencia general, presentada como estimación a los 10 años (mediana de tiempo de seguimiento en sobrevivientes)
  Los pacientes son seguidos hasta un máximo de 12 años.

criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

Diagnóstico confirmado histológicamente de trastornos hematológicos malignos, amiloidosis o malignidad de tumor sólido
Enfermedad recurrente o refractaria o enfermedad con alto riesgo de recurrencia
Enfermedad de Hodgkin (HL): enfermedad en recaída o refractaria después de la quimioterapia con un mínimo de un régimen estándar
Linfoma no Hodgkin (LNH): (Grado bajo, intermedio o alto) Enfermedad recidivante o refractaria después de quimioterapia con al menos un régimen estándar o primera remisión completa (CR) linfoma linfoblástico o de células pequeñas no hendidas con alto riesgo de recaída por puntuación alta del índice de pronóstico internacional (IPI)
Leucemia mieloide aguda (AML): enfermedad de riesgo bajo o alto en la primera o segunda RC o mayor en pacientes en los que los riesgos de un trasplante alogénico superan los beneficios
Leucemia linfoblástica aguda (LLA): enfermedad de bajo o alto riesgo en la primera o segunda RC en quienes los riesgos de un trasplante alogénico superan los beneficios
Mieloma múltiple (MM): bajo o alto riesgo en la primera o mayor respuesta (enfermedad estable o mejor) o para pacientes que responden en la primera progresión
Otros trastornos linfoproliferativos malignos: (linfoma linfocítico crónico [CLL], macroglobulinemia de Waldenstrom, enfermedad recidivante o refractaria después de la quimioterapia de primera línea
Amiloidosis: primaria o previamente tratada
Tumores sólidos: pacientes con cáncer testicular que tienen enfermedad recidivante o enfermedad progresiva primaria que responde a la terapia de rescate; neuroblastoma recién diagnosticado (NBL) recidivante o en etapa avanzada o tumores de células azules redondas pequeñas (SRBCT) en pacientes de 30 años de edad; otros pacientes con tumores sólidos que han recidivado después del tratamiento convencional o tienen un alto riesgo de recidiva y demuestran quimiosensibilidad
Pacientes con neoplasias malignas que serían tratados con un trasplante autólogo de células madre pero que tienen un donante singénico; se consideraría que un donante singénico tiene el mismo riesgo que un paciente con trasplante autólogo de células madre
Estado funcional 0-2 (estado funcional de Karnofsky [KPS] >= 70%); los pacientes con amiloidosis o MM con disminución de KPS debido a la enfermedad son elegibles
Esperanza de vida > 2 meses
Pruebas de función pulmonar; capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) o volumen de difusión del volumen alveolar (DLVA) >= 50% previsto; DLCO a corregir por hemoglobina y/o ventilación alveolar
Fracción de eyección del ventrículo cardíaco >= 50% por ventriculograma o ecocardiograma con radionúclidos
Bilirrubina < 3 x normal
Fosfatasa alcalina, transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) < 3 veces lo normal
Aclaramiento de creatinina calculado < 40 cc/min por la fórmula de Cockcroft-Gault modificada para adultos o la fórmula de Schwartz para pediatría
Tasa de filtración glomerular por gammagrafía renal para pacientes con neuroblastoma, para determinar los parámetros de dosificación
Inmunoglobulina M (IgM) positiva para citomegalovirus (CMV) y/o serologías positivas para hepatitis que demuestren infección requerirán una consulta de enfermedades infecciosas y autorización posterior
Cualquier infección activa requerirá una consulta de Enfermedad Infecciosa y posterior aclaración
Recuentos de sangre periférica de neutrófilos polimorfonucleares (PMN) > 1500/uL
Plaquetas (Plt) > 75,000/ul

Antes del almacenamiento de células madre:

Sin radiación dentro de las tres semanas anteriores a la recolección de células madre
La médula ósea se puede usar junto con las células progenitoras sanguíneas
Los pacientes con neoplasias hematológicas con positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pero que reciben una terapia antirretroviral adecuada pueden someterse a un autotrasplante con las siguientes pruebas de laboratorio; (recuento de células CD4+ > 75 células por microlitro y número de copias de VIH < 100,000 XNUMX por microlitro y con autorización de enfermedades infecciosas
Los pacientes con leucemia aguda, HL, NHL, MM y tumor sólido deben haber recibido 2 ciclos de quimioterapia seguidos de una nueva estadificación específica de la enfermedad antes de la movilización y recolección de células madre; los pacientes con tumores de células azules redondas pequeñas deben haber recibido terapia estándar o intervención quirúrgica; el estado de la enfermedad y la respuesta a la terapia deben conocerse antes del trasplante para establecer el estado de la enfermedad en el momento del trasplante; los pacientes con amiloidosis pueden proceder a un BMT sin recibir quimioterapia

Sin disfunción orgánica grave a menos que sea causada por la enfermedad subyacente, los criterios de exclusión incluyen los siguientes:

Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio reciente (< 6 meses), insuficiencia cardíaca congestiva, angina sintomática, arritmia potencialmente mortal o hipertensión
Infección bacteriana, viral o fúngica activa
Enfermedad de úlcera péptica activa
Diabetes mellitus no controlada
Sin enfermedad médica o psiquiátrica grave.
No embarazada
No hay condiciones psiquiátricas que impidan la prestación de atención; Se necesita autorización de psicología.

BMT alogénico no es posible o no es deseable

Edad> 65 años
No se identificó donante compatible
Riesgo estimado de complicaciones de la enfermedad de injerto contra huésped mayor que el riesgo de recurrencia después de un TMO autólogo

Dosis adecuada de células madre sanguíneas o de médula ósea obtenida:

Para células madre sanguíneas: CD 34+ total >= 2 x 10^6/kg o, si no se puede recolectar esta dosis, una dosis total de médula ósea de células nucleadas de >= lx 10^8/kg

patrocinador: Roswell Park Cancer Institute

investigadores Philip McCarthy, Instituto del Cáncer de Roswell Park

ubicaciones del centro de prueba: Estados Unidos

• Estados Unidos, Nueva York
  Roswell Park Cancer Institute