Imágenes moleculares de fibrosis miocárdica en amiloidosis cardíaca

ID de estudio #: NCT05619302

condición: Amiloidosis Cardiaca

Estado: Reclutamiento

propósito:

El objetivo principal de nuestro estudio piloto es determinar si la fibrosis en el corazón se puede medir con [68Ga]CBP8, una sonda de tomografía por emisión de positrones (PET), utilizando imágenes por PET/resonancia magnética (IRM), en 30 personas con enfermedad cardíaca documentada. amilosis. Los investigadores también inscribirán a 15 personas con infarto de miocardio reciente y 15 personas con miocardiopatía hipertrófica como controles positivos de fibrosis, y los investigadores inscribirán a 5 personas sin enfermedad cardiovascular para someterse a imágenes de PET/MRI con [68Ga]CBP8 como grupo de control sano.

La hipótesis principal de este estudio es que [68Ga]CBP8 se unirá al colágeno intersticial y cuantificará la fibrosis miocárdica en pacientes con amiloidosis cardíaca. Los investigadores plantean la hipótesis de que la absorción de [68Ga]CBP8 será mayor en pacientes con amiloidosis cardíaca, fibrosis miocárdica y miocardiopatía hipertrófica que en controles sanos. En segundo lugar, los investigadores también plantean la hipótesis de que la actividad de [68Ga]CBP8 se correlaciona más fuertemente con las medidas de resonancia magnética estándar en pacientes con infarto de miocardio reciente y miocardiopatía hipertrófica (donde la expansión extracelular es causada por fibrosis miocárdica/deposición de colágeno) que en pacientes con amiloidosis cardíaca (donde la actividad miocárdica la fibrosis se combina con la infiltración).

intervención: [68Ga]CBP8 PET/RM

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05619302

última actualización: 28 diciembre 2023

fecha de inicio: Enero 3, 2023

finalización estimada: 30 diciembre 2025

última actualización: 4 diciembre 2023

fase de desarrollo: Fase 3

tamaño / inscripción: 65

descripción del estudio: [68Ga]CBP8 es una nueva sonda de tomografía por emisión de positrones (PET) marcada con galio-68 que se une selectivamente al colágeno tipo I, que constituye la mayor parte del tejido fibrótico. En modelos preclínicos de ratón, [68Ga]CBP8 tenía sensibilidad para detectar fibrosis pulmonar incluso en etapas tempranas y especificidad para la captación de colágeno con una baja captación no específica en tejidos y órganos de fondo. En estudios preliminares en humanos con fibrosis pulmonar idiopática, los pacientes toleraron [68Ga]CBP8 sin efectos adversos, y hubo una fuerte correspondencia entre la señal alta del trazador de colágeno y las regiones pulmonares fibróticas establecidas mediante tomografía computarizada (TC) de tórax. [68Ga]CBP8 puede ser una herramienta valiosa para detectar y cuantificar el colágeno en el corazón. Los investigadores proponen probar [68Ga]CBP8 en un estudio piloto para obtener imágenes de la fibrosis miocárdica en pacientes con amiloidosis cardíaca.

La amiloidosis cardíaca se caracteriza por una infiltración intersticial del miocardio por fibrillas de amiloide mal plegadas. La infiltración conduce a un aumento de la rigidez del miocardio e insuficiencia cardíaca. En pacientes con amiloidosis cardíaca, la rigidez miocárdica también puede ser causada por el depósito de colágeno extracelular en el miocardio. El depósito de colágeno (es decir, fibrosis miocárdica) produce una remodelación cardíaca adversa a través de mecanismos similares a la amiloidosis y puede potenciar la insuficiencia cardíaca en pacientes con amiloidosis cardíaca. La fibrosis miocárdica se puede mitigar o prevenir. Además, las terapias dirigidas contra las fibrillas de amiloide también tienen tasas de respuesta diferenciales en pacientes con amiloidosis cardíaca con o sin fibrosis coexistente. La resonancia magnética (MRI) es un método establecido para medir el volumen extracelular (ECV), una forma confiable de cuantificar la fibrosis miocárdica en condiciones donde la razón principal de la expansión del ECV es la fibrosis miocárdica. Es posible que el ECV no sea un sustituto óptimo de la fibrosis miocárdica en pacientes con amiloidosis cardíaca, donde el ECV ya está bastante expandido debido a la infiltración de amiloide miocárdico. Por tanto, un medio de cuantificación precisa y no invasiva de la fibrosis miocárdica tiene el potencial de mejorar significativamente la atención de la amiloidosis cardíaca.

Este estudio piloto está diseñado para comprender si la fibrosis miocárdica se puede medir utilizando un radiotrazador dirigido a colágeno 1 ([68Ga]CBP8). Los investigadores quisieran estudiar a 15 pacientes con amiloidosis cardíaca de cadenas ligeras (AL) y 15 pacientes con amiloidosis cardíaca por transtiretina (ATTR) para comprender las diferencias en la captación del radiotrazador, si las hubiera. Los investigadores también inscribirán a 15 pacientes con infarto de miocardio reciente y 15 pacientes con miocardiopatía hipertrófica como controles positivos de fibrosis y inscribirán a 5 personas sin enfermedad cardiovascular como controles negativos.

El objetivo de este estudio de investigación propuesto es, utilizando imágenes PET/MRI simultáneas, para determinar si la captación de [68Ga]CBP8 identificará y cuantificará con precisión la fibrosis miocárdica en pacientes con amiloidosis cardíaca, infarto de miocardio reciente y miocardiopatía hipertrófica. El objetivo de este estudio también es correlacionar la captación de PET con [68Ga]CBP8 con medidas de resonancia magnética estándar en pacientes con amiloidosis cardíaca.

resultados primarios:

• Valor medio de absorción estandarizado (SUVmedia) de la absorción de [68Ga]CBP8 en el corazón
  La media del valor de captación estandarizado (SUV) se define como la concentración media de [68Ga]CBP8 medida dentro del miocardio ventricular izquierdo multiplicada por la cantidad corregida por desintegración de [68Ga]CBP8 inyectada normalizada al peso del paciente. Esperamos que el SUVmedio sea mayor en pacientes con amiloidosis cardíaca e infarto de miocardio en comparación con sujetos de control sanos.
• 1 día
  Volumen extracelular de resonancia magnética cardíaca simultánea realizada clínicamente
  Correlacionaremos la captación de [68Ga]CBP8 con medidas de volumen extracelular (ECV) de resonancia magnética estándar. Esperamos que la actividad de [68Ga]CBP8 se correlacione más fuertemente con la resonancia magnética en pacientes con infarto de miocardio que con amiloidosis cardíaca.
• 1 día
  

criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para sujetos con amiloide AL:

Edad> 18 años
Dispuesto y capaz de dar su consentimiento

AL-CA: Diagnóstico de amiloidosis sistémica de cadenas ligeras según criterios estándar: inmunofijación de suero, ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero, biopsia de almohadilla grasa/médula ósea o biopsia de órgano, seguida de tipificación de la cadena ligera mediante inmunohistoquímica o ensayo de inmunooro con confirmación por espectroscopia de masas según sea necesario Y

Prueba de afectación cardiaca por amiloidosis AL
Biomarcadores cardíacos anormales: niveles anormales de TnT de 5ta generación de alta sensibilidad (> 15 ng/L) o NT-proBNP anormal apropiado para la edad (valores anormales: < 50 años: > 450 pg/ml; 50-75 años: > 900 pg/ml ; > 75 años: > 1800 pg/ml) O
Ecocardiograma anormal (grosor de la pared > 12 mm en ausencia de otras causas de aumento del espesor de la pared del VI) O
RMC anormal (grosor de la pared > 12 mm, volumen extracelular > 0.40 o aspecto típico de amiloidosis cardíaca en la RMC con dificultad para anular imágenes y realce tardío con gadolinio en distribución no coronaria) O
Biopsia endomiocárdica positiva

Criterios de inclusión para sujetos con amiloide ATTR:

Edad> 18 años
Dispuesto y capaz de dar su consentimiento

ATTR-CA: Diagnóstico de amiloidosis cardíaca por transtiretina de tipo salvaje o hereditaria según criterios estándar: biopsia endomiocárdica seguida de tipificación de la amiloidosis por transtiretina mediante inmunohistoquímica o ensayo de inmunooro con confirmación mediante espectroscopia de masas, según sea necesario.

Biopsia extracardíaca con hallazgos típicos de imagen cardíaca.
Amiloidosis ATTR hereditaria mediante pruebas genéticas O
Captación miocárdica de grado 2 o 3 de 99mTc-PYP si se excluye la amiloidosis AL

Criterios de inclusión para sujetos con infarto de miocardio reciente:

Edad> 18 años
Dispuesto y capaz de dar su consentimiento

IM reciente: diagnóstico de infarto de miocardio tipo 1 reciente según criterios estándar

Más de 6 semanas desde el diagnóstico de IM pero dentro de los 6 meses
Evidencia por imágenes de pérdida de miocardio viable o anomalías persistentes del movimiento de la pared regional en un patrón compatible con una etiología isquémica en más de un segmento

Criterios de inclusión para sujetos con miocardiopatía hipertrófica:

Edad> 18 años
Dispuesto y capaz de dar su consentimiento
Miocardiopatía hipertrófica: diagnóstico de miocardiopatía hipertrófica según criterios estándar
Evidencia de resonancia magnética de realce tardío con gadolinio

Criterios de inclusión para sujetos de control sanos recientes:

Edad> 18 años
Dispuesto y capaz de dar su consentimiento
No se conoce amiloidosis cardíaca ni infarto de miocardio reciente.

Criterio de exclusión: Criterios:

Diálisis
NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) Clase IV
Infarto agudo de miocardio en 6 semanas.
Embarazo o lactancia
Historial de eventos adversos o alergia a los medios de contraste de gadolinio.
Inestabilidad hemodinámica.
Claustrofobia severa a pesar del uso de sedantes
Insuficiencia cardíaca descompensada (no poder permanecer acostado durante 1 hora)
Enfermedad cardíaca no isquémica no amiloide clínicamente significativa concomitante (enfermedad cardíaca valvular o miocardiopatía dilatada)
Peso corporal por encima del límite para la mesa de resonancia magnética (>300 lbs)
Contraindicaciones para la resonancia magnética (incluidos dispositivos electrónicos implantables cardíacos no compatibles, bombas de infusión de medicamentos e implantes metálicos o eléctricos)
Cualquier otro motivo que el investigador considere inadecuado para el estudio.

patrocinador: Brigham and Women's Hospital

Contactos: Vaidehi Chemburkar, MS, 617-732-6647, GME@dhr-rgv.com

investigadores Sharmila Dorbala, MD, Hospital Brigham y de Mujeres

ubicaciones del centro de prueba:

• Estados Unidos, Massachusetts
  Brigham and Women's Hospital
  Sharmila Dorbala, MBBS, MPH, 617-732-6290, GME@dhr-rgv.com