Compromiso de amiloide AL renal y NEOD001

ID de estudio #: NCT03168906

condición: Amilosis

Estado: Terminado

propósito:

Este es un estudio de eficacia y seguridad multicéntrico, de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos brazos, de grupos paralelos de NEOD001 como apersonas único administrado por vía intravenosa en adultos con amiloidosis AL que tienen una respuesta hematológica mantenida a su tratamiento más reciente para la amiloidosis AL (p. ej., quimioterapia, trasplante autólogo de células madre [ASCT]) y tienen disfunción renal persistente.

intervención: NEOD001, Placebo

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03168906

última actualización: 17 de septiembre de 2021

fecha de inicio: 5 de Julio de 2017

finalización estimada: Febrero

última actualización: 9 de septiembre de 2020

fase de desarrollo: la Fase 2

tamaño / inscripción: 12

descripción del estudio: Este es un estudio de eficacia y seguridad multicéntrico, de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos brazos, de grupos paralelos de NEOD001 como apersonas único administrado por vía intravenosa en adultos con amiloidosis AL que tienen una respuesta hematológica mantenida a su tratamiento más reciente para la amiloidosis AL (p. ej., quimioterapia, trasplante autólogo de células madre [SCT]) y tienen disfunción renal persistente. La selección de sujetos se realizará durante los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (es decir, mes 1, día 1). Si se completan las evaluaciones de detección y se cumplen todos los requisitos de elegibilidad, se inscribirá al sujeto. Las visitas del estudio se realizarán cada 28 días según la programación desde el día 1 del mes 1. Se permite una ventana de ±5 días para las visitas que comienzan después del mes 1. Los sujetos pueden recibir hasta 12 infusiones del fármaco del estudio. Los sujetos que interrumpan el fármaco del estudio antes de la visita inicial de finalización del estudio (EOS) deben tener una visita de interrupción temprana del tratamiento (ETD) 30 (±5) días después de la administración final del fármaco del estudio. Después de completar 12 meses de tratamiento y la visita EOS de confirmación, un sujeto puede ingresar a un estudio de extensión de etiqueta abierta (OLE), durante el cual los sujetos recibirán tratamiento activo con NEOD001 durante 12 meses y pueden recibir quimioterapia concurrente.

resultados primarios:

• Respuesta renal confirmada después del tratamiento con NEOD001
  Una respuesta renal es una reducción ≥ 30 % de la proteinuria en ausencia de una disminución ≥ 25 % de la TFGe. Una respuesta renal confirmada es aquella que se ha documentado como presente un mes después de 12 tratamientos mensuales.
• Línea de base a 13 meses
  

resultados secundarios:

• GFR medido al ingreso al estudio
  Base
• Tiempo hasta la ERC 4 o 5
  Línea de base a 13 meses
• Tiempo hasta eGFR ≤ 15 o Diálisis
  Línea de base a 13 meses
• Tiempo para duplicar la creatinina
  Línea de base a 13 meses
• Tiempo para ≥ 40% de reducción en eGFR
  Línea de base a 13 meses
• Respuesta renal en pacientes con respuestas hematológicas mantenidas después de 24 tratamientos mensuales.
  Línea de base a 26 meses
• Todas las Causas de Mortalidad a los 26 Meses
  Línea de base a 26 meses

criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

18 años de edad o más
Diagnóstico de amiloidosis AL comprobado por biopsia mediante inmunohistoquímica o espectroscopia de masas de una biopsia de tejido que excluya la médula ósea
Biopsia renal de cribado para RAIN que confirma la amiloidosis AL como causa exclusiva o dominante de daño renal
Afectación renal persistente por diagnóstico de proteinuria (predominantemente albúmina) > 500 mg/día en orina de 24 horas
ERC 1 a 3 (TFGe > 30)
≥1 tratamiento hematológico sistémico previo para una neoplasia maligna hematológica productora de cadenas ligeras libres (FLC) subyacente al diagnóstico inicial de amiloidosis AL con al menos una respuesta parcial de FLC (PR, VGPR, CR) al tratamiento considerado estable y que no requiere tratamiento adicional
Estado de rendimiento ECOG ≤ 2

Valores de laboratorio clínico:

Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/μL
Recuento de plaquetas > 75,000 XNUMX/μL
Bilirrubina total ≤ 1.5X LSN
Fosfatasa alcalina ≤ 5X LSN
NT-proBNP < 1800 pg/mL
Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión: Criterios:

Amiloidosis por mutaciones del gen de la transtiretina o presencia de otras amiloidosis no AL
Pacientes mujeres que están lactando, amamantando o embarazadas
Pacientes que no han sido tratados o que han recibido quimioterapia dentro de los 6 meses, o SCT dentro de los 12 meses, para la enfermedad hematológica productora de cadenas ligeras que causa amiloidosis AL, en el momento de la primera dosis de NEOD001 (mes 1 día 1)
Pacientes que en el momento del diagnóstico inicial o posteriormente cumplieron con la definición del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) de mieloma múltiple activo que requiere tratamiento (Apéndice 3)
Pacientes cuyas biopsias renales de cribado para RAIN muestren causas dominantes de daño renal no relacionadas con la amiloidosis AL
Síncope cardíaco médicamente documentado, insuficiencia cardíaca congestiva no compensada, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, angina de pecho inestable, arritmias auriculares o ventriculares repetitivas clínicamente significativas a pesar del tratamiento antiarrítmico, o hipotensión ortostática severa o insuficiencia autonómica no compensada clínicamente significativa
Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
Infección en curso o activa, VIH positivo conocido, antígeno de superficie de hepatitis B positivo o infección activa conocida o sospechada por hepatitis C.
Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

patrocinador: Tufts Medical Center

investigadores Raymond Comenzo, MD, Centro Médico Tufts

ubicaciones del centro de prueba: Estados Unidos

• Estados Unidos, Arizona
  Clínica Mayo - Arizona
  
  
• Estados Unidos, California
  Universidad de California San Francisco
  
  
• Estados Unidos, Florida
  Clínica Mayo - Florida
  
  
• Estados Unidos, Massachusetts
  Tufts Medical Center
  
  
• Estados Unidos, Michigan
  Instituto de Cáncer Karmanos
  
  
• Estados Unidos, Minnesota
  Clínica Mayo - Minnesota
  
  
• Estados Unidos, Nueva York
  Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering
  
  
• Estados Unidos, Pensilvania
  Hospital de la Universidad de Pennsylvania
  
  
• Estados Unidos, Tennessee
  Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt