Detección de amiloidosis cardíaca con imágenes nucleares para poblaciones minoritarias

ID de estudio #: NCT03812172

condición: Miocardiopatía amiloide relacionada con la transtiretina

Estado: Reclutamiento

propósito:

En este estudio, los investigadores reclutarán una cohorte de pacientes negros e hispanos de edad avanzada con insuficiencia cardíaca para definir la cantidad de pacientes que tienen amiloidosis cardíaca utilizando imágenes cardíacas y análisis de sangre altamente sensibles. Los investigadores también explorarán las diferencias en la genética y el sexo en relación con la progresión de la enfermedad de insuficiencia cardíaca en la amiloidosis cardíaca.

intervención: 99mTc-PYP o 99mTc-HDP

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03812172

última actualización: 28 diciembre 2023

fecha de inicio: 15 de mayo de 2019

finalización estimada: Mayo de 2024

última actualización: Febrero 8, 2023

tamaño / inscripción: 800

descripción del estudio: La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) afecta desproporcionadamente a los estadounidenses negros e hispanos de edad avanzada. La amiloidosis cardíaca ATTR (ATTR CA) es causada por el depósito miocárdico de proteína transtiretina mal plegada (TTR o prealbúmina) y se clasifica según la genética de la TTR en de tipo salvaje (ATTRwt) o hereditaria (hATTR o ATTRm). ATTR CA, independientemente del genotipo, es un mecanismo subyacente a la HFpEF que depende de la edad y a menudo no se reconoce. Si bien hATTR CA resulta de mutaciones puntuales que promueven el plegamiento incorrecto de TTR y la agregación amiloide, los factores que contribuyen a ATTRwt CA no están bien definidos. Si bien antes se pensaba que eran intratables, las terapias prometedoras que se han informado recientemente son más efectivas si se administran temprano en el curso de la enfermedad. Sólo una pequeña proporción de individuos con TTR de tipo salvaje desarrollarán ATTRwt CA, lo que se reporta abrumadoramente en hombres caucásicos mayores de 60 años. Sin embargo, como proteína autosómica, la distribución de alelos no es específica del sexo. Para hATTR, una sustitución de isoleucina por valina (Val122Ile) es la mutación de TTR más frecuente en los EE. UU., observada exclusivamente en estadounidenses de raza negra con una frecuencia alélica del 3.4 %. Pero no hay datos sobre la prevalencia de ATTRwt CA en afroamericanos ni datos sobre la prevalencia de ATTR CA, independientemente del genotipo, en la población hispana. Una de las razones del déficit de conocimientos es el desafío del diagnóstico. La biopsia endomiocárdica, si bien es casi 100% sensible y específica, no es práctica como prueba de detección y el genotipado de los pacientes por sí solo es insuficiente para identificar ATTR CA porque los pacientes de tipo salvaje desarrollan la enfermedad. En este estudio, los investigadores utilizarán una técnica de alta precisión para la identificación de ATTR CA utilizando imágenes de pirofosfato de Tc99m (PYP) que evitan la necesidad de una biopsia. (Se puede utilizar Tc99m-HDP en casos de suministro interrumpido de PYP) La captación miocárdica de Tc99m-PYP puede ocurrir antes de los cambios ecocardiográficos o clínicos, lo que sugiere una mayor sensibilidad. Si bien los estudios que utilizan esta técnica han sugerido que entre el 10% y el 15% de los pacientes ancianos hospitalizados con insuficiencia cardíaca pueden tener ATTR CA, el Tc99m-PYP no se ha aplicado ampliamente en pacientes con insuficiencia cardíaca como medio para facilitar el diagnóstico temprano. Además, los investigadores probarán la precisión del diagnóstico de una herramienta de diagnóstico en el lugar de atención que utiliza un biomarcador novedoso, la proteína 4 de unión al retinol (RBP4) y un ensayo para medir la estabilidad de la TTR. La hipótesis general es que una proporción significativa de la IC en ancianos negros e hispanos es causada por ATTR CA. Utilizando estas pruebas no invasivas, los investigadores establecerán la prevalencia de ATTR CA y explorarán la relación entre la concentración de RBP4 y la estabilidad de TTR en un estudio de cohorte prospectivo de ancianos negros e hispanoamericanos con insuficiencia cardíaca.

resultados primarios:

• Prevalencia de amiloidosis cardíaca por transtiretina en hispanos y negros del Caribe con insuficiencia cardíaca (IC)
  La prevalencia de ATTR CA se definirá por el número de casos con retención miocárdica significativa de Tc-99 PYP, incluidos ATTRwt y ATTRm CA, como porcentaje de la inscripción total.
• 5 años
  

resultados secundarios:

• Prevalencia de ATTRwt y ATTRm en negros e hispanos del Caribe
  5 años
• Distribución por sexos de la amiloidosis cardíaca ATTR
  5 años
• Progresión de la enfermedad en ATTRwt en comparación con ATTRm
  5 años
• RBP4 en orina
  5 años

criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

Negro o hispano de origen caribeño.
Edad ≥ 60 años.

Diagnóstico de insuficiencia cardíaca, confirmado por uno de dos métodos:

Criterios modificados utilizados por Rich et al. que incluyen antecedentes de edema pulmonar agudo o la aparición de al menos dos de los siguientes que mejoraron con el tratamiento con diuréticos sin otra causa identificable: disnea de esfuerzo, disnea paroxística nocturna, ortopnea, edema bilateral de las extremidades inferiores o fatiga de esfuerzo, y
Criterios de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) con una puntuación ≥3.
Espesor de la pared septal o inferolateral del ventrículo izquierdo ≥12 mm mediante ecocardiografía.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >30% por ecocardiografía.
Capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio.

Criterio de exclusión: Criterios:

Amiloidosis primaria (AL) o amiloidosis secundaria (AA).
Trasplante hepático o cardíaco previo.
Neoplasia maligna activa o enfermedad no amiloide con supervivencia esperada de menos de 1 año.
La insuficiencia cardíaca, en opinión del investigador, es causada principalmente por una enfermedad grave de la válvula izquierda. Nota: si se reparó la válvula, se puede considerar que el sujeto ya no tiene una valvulopatía grave. La insuficiencia cardíaca, en opinión del investigador, es causada principalmente por una valvulopatía o una cardiopatía isquémica.
La insuficiencia cardíaca, en opinión del investigador, es causada principalmente por una enfermedad cardíaca isquémica.
Dispositivo de asistencia ventricular o anticipado dentro de los próximos 6 meses.
Deterioro por accidente cerebrovascular, lesión u otro trastorno médico que impida la participación en el estudio.
Demencia incapacitante u otra enfermedad mental o del comportamiento.
Inscripción en un ensayo clínico no aprobado para coinscripción.
Uso esperado de terapia inotrópica intravenosa continua en los próximos 6 meses.
Alto riesgo de incumplimiento según lo determinado por la evaluación de detección.
Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos del estudio.
Enfermedad renal crónica con eGFR <15 ml/min/1.73 m2 o ESRD.
Peso >350 libras.
Residente de residencia de ancianos.
Otra razón que haría que el tema fuera inadecuado para ingresar a este estudio.

patrocinador: Mateo S. Maurer

Contactos: Esteban Helmke, 212-932-4537, GME@dhr-rgv.com

investigadores Mathew S. Maurer, MD, Universidad de Columbia

ubicaciones del centro de prueba:

• Estados Unidos, Connecticut
  Universidad de Yale/Centro médico de Yale New Haven
  Cinthia DeFreitas, enfermera registrada, 203-785-6315
  
  
• Estados Unidos, Massachusetts
  Centro médico de Boston/Centro médico de la Universidad de Boston
  Denise bien, 617-638-8716
  
  
• Estados Unidos, Nueva York
  Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia
  Stephen Helmke, MPH de RDCS, 212-932-4537, GME@dhr-rgv.com
  
  
• Estados Unidos, Nueva York
  Hospital de Harlem
  Damián C. Kurian, MD, 212-939-4701, GME@dhr-rgv.com