Consorcio de Amiloidosis ATTR del Sureste: Registro Familiar SEATTRAC
ID de estudio #: NCT05974644
condición: Amiloidosis Hereditaria
Estado: Aún no está reclutando
propósito:El diseño del estudio es un registro prospectivo que incluye pacientes asintomáticos y sintomáticos que portan una mutación patógena de TTR. El estudio inscribirá a pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión hasta que se inscriban 1000 pacientes, momento en el que los investigadores del estudio evaluarán si es significativa la acumulación adicional de pacientes.
intervención: Registro
Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05974644
última actualización: 28 de diciembre 2023
fecha de inicio: 1 de septiembre 2024
finalización estimada: 1 de diciembre 2030
última actualización: 3 de agosto de 2023
tamaño / inscripción: 1000
descripción del estudio: La amiloidosis hereditaria por transtiretina (hATTR) es un trastorno autosómico dominante causado por una mutación patogénica del gen de la transtiretina (TTR). El gen mutado desestabiliza el tetrámero TTR provocando que se disocia, se pliega mal y se acumula como fibrillas de amiloide extracelulares insolubles. Estas fibrillas luego se depositan en varios órganos y tejidos, lo que provoca disfunción y destrucción de órganos. Hay más de 130 mutaciones patogénicas conocidas del gen TTR que conducen a hATTR con manifestaciones clínicas predominantemente neurológicas o cardíacas.
La mutación V142I (históricamente reportada como V122I antes de que la secuencia inicial de 20 aminoácidos se incluyera en el recuento de posiciones) es la mutación más prevalente en los Estados Unidos. Esta mutación la porta entre el 3% y el 4% de la población negra con una variante fundadora originaria de África occidental. Fue llevado al hemisferio occidental durante la trata de esclavos en el Atlántico. La presencia de la mutación se ha asociado con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca, aunque con una penetrancia incompleta de un fenotipo de miocardiopatía amiloide. Con una mejor accesibilidad a las pruebas genéticas y técnicas no invasivas con gammagrafía ósea para diagnosticar el depósito de TTR en el corazón, la identificación de enfermedades ha aumentado dramáticamente. Como resultado, el asesoramiento genético y las pruebas en cascada han identificado un grupo creciente de familiares asintomáticos y en riesgo para quienes el asesoramiento y la vigilancia no están definidos.
Hay escasez de datos sobre los portadores de V142I, incluida una comprensión deficiente de la penetrancia de la enfermedad, el momento de aparición de la enfermedad y la aparición de manifestaciones extracardíacas. Los estudios anteriores que intentaron comprender la penetrancia de la enfermedad y los predictores clínicos tempranos de la presentación del fenotipo fueron limitados debido a la variación geográfica, el subreconocimiento histórico de la enfermedad, la mala inscripción de pacientes negros con V142I en estudios clínicos y la falta de datos debido a diseños de estudios retrospectivos. Por ejemplo, el registro THAOS (Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey), citado con frecuencia, demostró limitaciones de inscripción. Del total de 740 portadores asintomáticos de la mutación hATTR estudiados, sólo 10 sujetos asintomáticos tenían la mutación V142.
Las variantes neuropáticas o mixtas mejor descritas (es decir, T80A [anteriormente T60A] y V50M [anteriormente V30M] a menudo se asocian con una enfermedad fácilmente detectable, clínicamente debilitante y que progresa rápidamente en una etapa más temprana de la vida. Por el contrario, el fenotipo V142I se presenta más adelante en la vida principalmente con una miocardiopatía que puede imitan una enfermedad cardíaca hipertensiva o insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada. A menudo, los síntomas en la población de pacientes mayores con V142I se atribuyen a otras comorbilidades como diabetes, hipertensión o enfermedad valvular. Esto contribuye a un retraso en el diagnóstico de hATTR o a un error total. La identificación de predictores clínicos tempranos de la presentación de la enfermedad puede ofrecer una oportunidad para una interrupción significativa de la progresión de la enfermedad con terapias modificadoras de la enfermedad recientemente disponibles.
En este estudio, los miembros del Consorcio de Amiloidosis ATTR del Sureste (SEATTRAC) inscribirán a portadores asintomáticos de mutaciones patógenas de TTR y pacientes con amiloidosis cardíaca hATTR en un registro prospectivo. Los miembros de SEATTRAC incluyen centros de amiloidosis de gran volumen que no solo son centros de destino para la atención de la amiloidosis, sino que prestan servicios integrales a sus comunidades locales y regionales. Anticipamos que dicho registro será el primero en describir el curso clínico de la enfermedad y los resultados para los portadores asintomáticos de la mutación V142I, la variante hATTR que afecta predominantemente a los estadounidenses de raza negra.
resultados primarios:
- Los predictores y la incidencia de la amiloidosis.
Para aquellos inscritos como portadores asintomáticos, se evaluará si desarrollan amiloidosis cardíaca o extra cardíaca. - 15 años
Mortalidad y/o necesidad de trasplante de corazón
Para aquellos con amiloidosis cardíaca hereditaria por transtiretina (hATTR), se evaluará cuántos participantes mueren debido a una enfermedad o requieren un trasplante de corazón. - 10 años
criterios de inclusión:
• Sexos elegibles: todos
Mayores de 18 años
Portador de una mutación patógena de hATTR confirmada mediante pruebas genéticas en sangre total o espectrometría de masas
Dispuesto a regresar para las visitas de seguimiento requeridas.
Criterio de exclusión: Criterios:
Paciente sometido a trasplante de corazón o implantación de soporte circulatorio mecánico.
Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado.
Pacientes sometidos a trasplante de hígado.
Los pacientes tienen evidencia de amiloidosis de cadenas ligeras.
patrocinador: Virginia Commonwealth University
Contactos: Keyur Shah, MD, 804-828-4571, GME@dhr-rgv.com
investigadores Keyur Shah, MD, Universidad de la Commonwealth de Virginia
ubicaciones del centro de prueba:
-
Estados Unidos, Virginia
Virginia Commonwealth University
Keyur Shah, MD, 804-828-4571, GME@dhr-rgv.com
-
Dr. Anuj MahindraAnuj Mahindra es hematólogo y medi ...
-
Ejercicios para la neuropatía periféricaAquí hay ejercicios que puede hacer para ayudar ...
-
Aclaración sobre Prothena AFFIRM y CAEL-101 Global Trials: Muriel Finkel – ASG Webinar 11/13https://www.youtube.com/watch?v=NrEjyVeJ...
-
Josephine D. Abraham, MD, MPH, FASNJosephine Abraham es nefróloga en ...
-
Nuevas estrategias para el diagnóstico y tratamiento de la amiloidosis cardíacaLas amiloidosis sistémicas son raras, complejas d ...
-
José Nativi-Nicolau, MDEl Dr. Nativi-Nicolau es un miembro principal de la facultad ...
-
El Centro Judy y Bernard Briskin para la Investigación del Mieloma Múltiple, Ciudad de la EsperanzaCity of Hope se compromete a vencer a ...
Para mejorar su experiencia en este sitio, utilizamos cookies. Esto incluye cookies esenciales para el funcionamiento básico de nuestro sitio web, cookies con fines analíticos y cookies que nos permiten personalizar el contenido del sitio. Al hacer clic en 'Aceptar' o en cualquier contenido de este sitio, acepta que se puedan colocar cookies. Puede ajustar la configuración de cookies de su navegador para adaptarla a sus preferencias.
Más información
La configuración de cookies en este sitio web se establece en "permitir cookies" para darle la mejor experiencia de navegación posible. Si usted continúa utilizando este sitio web sin cambiar la configuración de cookies o hacer clic en "Aceptar" El consentimiento de abajo y usted tiene que esto.