fecha de inicio: 14 de junio de 2017
finalización estimada: 30 de mayo de 2018
última actualización: Marzo 26, 2019
fase de desarrollo:
la Fase 2
tamaño / inscripción: 80
descripción del estudio: Estudio de extensión abierto, multicéntrico, global, de fase 2b de sujetos con amiloidosis AL que tuvieron una respuesta hematológica al tratamiento de primera línea para su amiloidosis (p. ej., quimioterapia, trasplante autólogo de células madre [ASCT]) y completaron el estudio NEOD001-201. Los sujetos de este estudio pueden recibir quimioterapia concomitante. La selección de sujetos se realizará durante los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, que puede coincidir con la última visita del estudio NEOD001-201. Si se cumplen todos los requisitos de elegibilidad, se inscribirá al sujeto y se completarán las evaluaciones de detección. Las visitas del estudio se llevarán a cabo cada 28 días según la programación desde el día 1 del mes 1. Se permite una ventana de ± 5 días para las visitas que comiencen después del mes 1. Los sujetos que interrumpan el fármaco del estudio antes de la visita de finalización del estudio (EOS, por sus siglas en inglés) deben recibir un tratamiento temprano Visita de interrupción 30 (±5) días después de la última administración del fármaco del estudio. La participación en el estudio de cada sujeto puede ser de hasta 38 meses o hasta que finalice el estudio, lo que ocurra primero. El estudio consta de una fase de detección (1 mes), una fase de tratamiento (36 meses) y una visita EOS (30 [±5] días después de la última dosis).
resultados primarios:
- Número de participantes con eventos adversos
Los AA se definen como cualquier diagnóstico, síntoma, signo (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síndrome o enfermedad desfavorable y no intencionado que se presenta durante el estudio, que estuvo ausente al inicio del estudio o que, si está presente al inicio del estudio, parece empeorar. Los eventos adversos graves son cualquier evento médico adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera (o prolongue) la hospitalización, cause una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, dé como resultado anomalías congénitas o defectos de nacimiento, o sean otras condiciones que, a juicio de los investigadores, representen peligros significativos.
- La participación en el estudio de cada sujeto puede haber sido de hasta 36 meses o hasta que finalizó el estudio.
criterios de inclusión:
• Edades elegibles: 18+
• Sexos elegibles: todos
Criterios de inclusión:
Se completó la visita de fin de estudio en el estudio NEOD001-201
Reserva adecuada de médula ósea, función hepática y renal, demostrada por:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.0 × 109/L
Recuento de plaquetas ≥75 × 109/L
Hemoglobina ≥9 g/dL
Bilirrubina total ≤2 × límite superior normal (LSN)
Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × LSN
Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × LSN
Fosfatasa alcalina (ALP) ≤5 × ULN (excepto para sujetos con hepatomegalia e isoenzimas específicas del hígado, en lugar del hueso)
Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥25 ml/min/1.73 m2 según lo estimado por la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI), o TFG medida ≥25 ml/min/1.73 m2
Presión arterial sistólica 80-180 mmHg
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante la selección y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo aprobado por un médico desde la selección hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz aprobado por un médico desde la selección hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
Capacidad para comprender y voluntad para firmar un formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio
Criterio de exclusión: Criterios:
Cualquier nueva contraindicación médica o anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, neurológico, de laboratorio, de signos vitales o electrocardiográfico (ECG) (p. ej., fibrilación auricular, con la excepción de sujetos para los que se controla la frecuencia ventricular) que impide la continuación o el inicio del tratamiento con NEOD001 o participación en el estudio
Hipotensión ortostática sintomática que, a juicio médico del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para recibir tratamiento de forma segura o completar las evaluaciones del estudio.
Infarto de miocardio, angina no controlada, arritmias ventriculares no controladas o evidencia ECG de isquemia aguda, dentro de los 6 meses anteriores a la visita del Mes 1-Día 1
Estenosis valvular grave (p. ej., estenosis aórtica o mitral con un área valvular <1.0 cm2) o cardiopatía congénita grave
Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción con la excepción de cualquiera de los siguientes:
Bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado
Bloqueo AV de segundo grado Tipo 1 (Mobitz Tipo 1/tipo Wenckebach)
Bloqueo de rama derecha o izquierda
Fibrilación auricular con una frecuencia ventricular controlada (no se permite una frecuencia ventricular no controlada [es decir, >110 lpm] [determinada por un promedio de tres latidos en la Derivación II o 3 latidos representativos si la Derivación II no es representativa del ECG general])
No se ha recuperado (es decir, equivalente a un Criterio de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] ≥ Grado 2) de los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia anticancerígena anterior. Excepción: los sujetos que han recibido tratamiento con un inhibidor del proteasoma como bortezomib pueden tener neuropatía de grado 2 según CTCAE.
Recibió cualquiera de los siguientes dentro del período de tiempo especificado antes de la visita del Mes 1-Día 1:
Antibióticos orales o intravenosos, antifúngicos o antivirales dentro de 1 semana, con la excepción de apersonass orales profilácticos. Nota: En el caso de que un sujeto requiera el uso crónico de antivirales, se requiere el permiso del Monitor Médico para ingresar al estudio.
Factores de crecimiento hematopoyético, transfusiones de sangre o productos sanguíneos dentro de 1 semana
Quimioterapia, radioterapia, inhibidores de HDAC u otra terapia dirigida a células plasmáticas dentro de las 2 semanas
ASCT dentro de las 4 semanas (es decir, se permite ASCT si ocurrió antes de la inscripción en el Estudio NEOD001-201 o después de completar el Estudio NEOD001-201 si fue al menos 4 semanas antes del Mes 1-Día 1 de este estudio)
Cirugía mayor dentro de las 4 semanas (o dentro de las 2 semanas posteriores a la consulta y aprobación de Medical Monitor)
Trasplante de órganos planificado durante el estudio
Cualquier apersonas en investigación, que no sea NEOD001, dentro de las 4 semanas
Cualquier apersonas de imagen experimental dirigido a amiloide dentro de 2 semanas
Neoplasia maligna activa con la excepción de cualquiera de los siguientes:
Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ adecuadamente tratado
Cáncer en etapa I tratado adecuadamente del cual el sujeto está actualmente en remisión y ha estado en remisión durante ≥2 años
Cáncer de próstata de bajo riesgo con puntaje de Gleason <7 y antígeno prostático específico <10 mg/mL
Cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥2 años
Antecedentes de eventos adversos (AA) relacionados con la infusión de Grado ≥3 o hipersensibilidad a NEOD001
Antecedentes de alergia grave a cualquiera de los componentes de NEOD001, como histidina/L-histidina, trehalosa o polisorbato 20
Infección bacteriana, viral, fúngica, VIH, hepatitis B o hepatitis C no controlada actualmente conocida
Mujeres que están amamantando
Cualquier condición que pueda interferir con la realización del estudio o cuyo tratamiento pueda interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, aumente inaceptablemente el riesgo del sujeto al participar en el estudio.
No puede o no quiere cumplir con los procedimientos y restricciones especificados en el estudio
El sujeto está bajo custodia legal
