detalles del estudio
fecha de inicio: 5 de noviembre.
finalización estimada: Marzo 2024
última actualización: 24 de agosto de 2021
fase de desarrollo:
la Fase 1
tamaño / inscripción: 38
descripción del estudio: Este primer estudio de 2 partes en humanos (FIH) consta de una parte 1 de dosis única ascendente de etiqueta abierta, que puede identificar la dosis biológicamente activa (OBD) óptima de NTLA-2001, seguida de la parte 2, si corresponde, una parte abierta -etiqueta, expansión de dosis única en el OBD para caracterizar aún más la actividad de NTLA-2001, proporcionar una evaluación inicial del efecto de NTLA-2001 en las medidas clínicas de neuropatía y función neurológica, y obtener datos de seguridad adicionales en el OBD.
resultados primarios:
- Partes 1 y 2: Número de participantes con eventos adversos emerpersonass del tratamiento
- hasta el día 730 para cada cohorte de escalada de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
Partes 1 y 2: Número de participantes con hallazgos de pruebas de laboratorio clínico clínicamente significativos
- hasta el día 730 para cada cohorte de escalada de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
Partes 1 y 2: Número de participantes con medidas de seguridad clínicamente significativas
- hasta el día 730 para cada cohorte de escalada de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
Partes 1 y 2: cambio porcentual desde el inicio en el TTR sérico (ELISA)
- línea de base (predosis); Días 7, 14, 28, 56, 112, 168, 252, 365, 545 y 730 para cada cohorte de aumento de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
Partes 1 y 2: cambio porcentual desde el inicio en la prealbúmina sérica
- línea de base (predosis); Días 14 y 28 para cada cohorte de aumento de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
Partes 1 y 2: Área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración medible (AUClast) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Las muestras se recogerán antes de la dosis, 30 minutos (min), 60 min y al final de la infusión durante el período de infusión. Las muestras posteriores a la infusión se recogerán a los 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 2) y 48 h (Día 4), Día 4, día 7, día 14, día 28, día 56, día 112 y día 168.
- hasta el día 168
Partes 1 y 2: Área media bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Las muestras se recogerán antes de la dosis, 30 minutos (min), 60 min y al final de la infusión durante el período de infusión. Las muestras posteriores a la infusión se recogerán a los 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 2) y 48 h (Día 4), Día 4, día 7, día 14, día 28, día 56, día 112 y día 168.
- hasta el día 168
Partes 1 y 2: Concentración máxima media (Cmax) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Las muestras se recogerán antes de la dosis, 30 minutos (min), 60 min y al final de la infusión durante el período de infusión. Las muestras posteriores a la infusión se recogerán a los 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 2) y 48 h (Día 4), Día 4, día 7, día 14, día 28, día 56, día 112 y día 168.
- hasta el día 168
Partes 1 y 2: Tiempo medio hasta la concentración máxima (Tmax) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Las muestras se recogerán antes de la dosis, 30 minutos (min), 60 min y al final de la infusión durante el período de infusión. Las muestras posteriores a la infusión se recogerán a los 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 2) y 48 h (Día 4), Día 4, día 7, día 14, día 28, día 56, día 112 y día 168.
- hasta el día 168
Partes 1 y 2: Vida media terminal media (t½) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Las muestras se recogerán antes de la dosis, 30 minutos (min), 60 min y al final de la infusión durante el período de infusión. Las muestras posteriores a la infusión se recogerán a los 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 2) y 48 h (Día 4), Día 4, día 7, día 14, día 28, día 56, día 112 y día 168.
- hasta el día 168
Partes 1 y 2: Aclaramiento oral aparente medio (CL/F) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Las muestras se recogerán antes de la dosis, 30 minutos (min), 60 min y al final de la infusión durante el período de infusión. Las muestras posteriores a la infusión se recogerán a los 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 2) y 48 h (Día 4), Día 4, día 7, día 14, día 28, día 56, día 112 y día 168.
- hasta el día 168
Partes 1 y 2: Volumen de distribución aparente medio (Vd/F) para DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA y sgRNA
Las muestras se recogerán antes de la dosis, 30 minutos (min), 60 min y al final de la infusión durante el período de infusión. Las muestras posteriores a la infusión se recogerán a los 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 2) y 48 h (Día 4), Día 4, día 7, día 14, día 28, día 56, día 112 y día 168.
- hasta el día 168
Partes 1 y 2: Cambio desde el inicio en los niveles de anticuerpos antidrogas y anticuerpos anti-proteína Cas9
- Base; Días 14, 28, 168, 365, 545 y 730 para cada cohorte de aumento de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
resultados secundarios:
- Partes 1 y 2: cambio desde el inicio en la etapa de polineuropatía amiloide familiar (FAP)
línea de base (predosis); Días 168, 365 y 730 para cada cohorte de aumento de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
- Partes 1 y 2: cambio desde el inicio en la puntuación de discapacidad por polineuropatía (PND)
línea de base (predosis); Días 168, 365 y 730 para cada cohorte de aumento de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
- Partes 1 y 2: cambio desde el inicio en el índice de masa corporal modificado (mBMI)
línea de base (predosis); Días 28, 168, 365 y 730 para cada cohorte de aumento de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
- Partes 1 y 2: cambio desde el inicio en los niveles séricos de cadenas ligeras de neurofilamentos (NfL)
línea de base (predosis); Días 28, 168, 365 y 730 para cada cohorte de aumento de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
- Partes 1 y 2: cambio de la evaluación en la puntuación de deterioro de la neuropatía (NIS)
Poner en pantalla; Días 28, 365 y 730 para cada cohorte de aumento de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
- Parte 2: cambio desde el inicio en la puntuación modificada de deterioro de la neuropatía +7 (mNIS+7)
línea de base (predosis); Días 365 y 730 (hasta 24 meses)
- Partes 1 y 2: cambio de detección en la prueba de caminata de 10 metros (10-MWT)
Poner en pantalla; Días 168, 365 y 730 para cada cohorte de aumento de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
- Partes 1 y 2: cambio desde el inicio en la calidad de vida de Norfolk: neuropatía diabética (QOL-DN)
línea de base (predosis); Días 28, 168, 365 y 730 para cada cohorte de aumento de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
- Partes 1 y 2: cambio desde el inicio en EuroQOL (EQ)-5D-5L
línea de base (predosis); Días 168, 365 y 730 para cada cohorte de aumento de dosis en la Parte 1 y en la Parte 2 (hasta 24 meses)
criterios de inclusión:
• Edades elegibles: 18 - 80
• Sexos elegibles: todos
Criterios de inclusión:
Participantes masculinos y/o femeninos de 18 a 80 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
Diagnóstico de polineuropatía (PN) por transtiretina (TTR) amiloidosis (ATTR)
Debe tener un peso corporal de 50 a 90 kilogramos (kg) en la visita de selección
Falta de acceso a tratamientos aprobados para la amiloidosis por transtiretina y/o progresión de la amiloidosis hereditaria por transtiretina con polineuropatía (ATTRv-PN) a pesar del uso del tratamiento aprobado para ATTRv-PN
Criterio de exclusión: Criterios:
Amiloidosis atribuible a proteína no TTR, por ejemplo, amiloidosis de cadena ligera amiloide (AL)
Amiloidosis leptomeníngea por transtiretina conocida
Uso de cualquiera de las siguientes terapias dirigidas a TTR para ATTR dentro del plazo especificado:
Patisiran (pequeño ácido ribonucleico de interferencia [siRNA] formulado terapéutico LNP):
Parte 1: historial previo de uso;
Parte 2: última dosis administrada menos de 90 días antes de la administración del fármaco del estudio.
Inotersen (oligonucleótido antisentido [ASO)]):
Parte 1: historial previo de uso;
Parte 2: última dosis administrada menos de 160 días antes de la administración del fármaco del estudio.
Vutrisiran (conjugado de GalNAc terapéutico siARN en investigación): antecedentes de uso;
Tafamidis (estabilizador de TTR): última dosis administrada menos de 14 días antes de la administración del fármaco del estudio;
Diflunisal (estabilizador de TTR): última dosis administrada menos de 3 días antes de la dosificación del fármaco del estudio;
Doxiciclina y/o ácido tauroursodesoxicólico (disolvente de la matriz TTR): última dosis administrada menos de 14 días después de la dosificación del fármaco del estudio.
Cualquier otro apersonas en investigación para el tratamiento de ATTRv-PN: última dosis administrada menos de 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la dosificación del fármaco del estudio.
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