Amiloidosis cardíaca subclínica por transtiretina en portadores de TTR V122I | oneAMYLOIDOSISvoice
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reclutamiento

Amiloidosis cardíaca subclínica por transtiretina en portadores de TTR V122I

información clave

ID de estudio #: NCT05489549

condición: Amiloidosis hereditaria, amiloidosis cardíaca, amiloidosis familiar, miocardiopatía amiloide familiar relacionada con la transtiretina (ATTR), mutación del gen de la transtiretina

Estado: Reclutamiento

propósito:

Aproximadamente 1.5 millones de los 44 millones de negros en los Estados Unidos son portadores de la sustitución de valina por isoleucina en la posición 122 (V122I) de la proteína transtiretina (TTR). Prácticamente exclusiva de los negros, esta es la causa más común de amiloidosis cardíaca hereditaria (hATTR-CA) en todo el mundo. hATTR-CA provoca un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (IC) y una muerte prematura. Afortunadamente, las nuevas terapias que estabilizan la TTR mejoran la morbilidad y la mortalidad en hATTR-CA, especialmente cuando se prescriben en las primeras etapas de la enfermedad. Sin embargo, hATTR-CA a menudo se diagnostica en una etapa avanzada y las herramientas de diagnóstico convencionales carecen de especificidad diagnóstica para detectar la enfermedad temprana.

Los objetivos generales de este estudio son determinar la presencia de hATTR-CA subclínico e identificar biomarcadores que indiquen progresión de amiloide en portadores de TTR V122I. La hipótesis central de esta propuesta es que hATTR-CA tiene un largo período de latencia que se detectará mediante imágenes de amiloidosis subclínica y fenotipado de biomarcadores.

La hipótesis central se probará persiguiendo 2 objetivos específicos: Objetivo 1) determinar la asociación del estado de portador de V122I TTR con evidencia de infiltración de amiloide por CMRI; Subobjetivo 1) determinar la asociación del estado de portador de V122I TTR con la reserva cardíaca; Objetivo 2) determinar la asociación entre biomarcadores específicos de amiloide y estado de portador de TTR V122I; y Subobjetivo 2) determinar la asociación de biomarcadores específicos de amiloide con parámetros basados ​​en imágenes y evaluar su utilidad diagnóstica para identificar hATTR-CA subclínico. En el objetivo 1, se utilizará CMRI para comparar métricas asociadas con la infiltración cardíaca de amiloide entre una cohorte de portadores de V122I TTR sin insuficiencia cardiaca formada mediante pruebas genéticas en cascada y controles no portadores de la misma edad, sexo y raza. Para el subobjetivo 1, una submuestra de controles portadores y no portadores inscritos en el objetivo 1 se someterá a una nueva RMC de ejercicio para medir y comparar la reserva cardíaca sistólica y diastólica. El objetivo 2 implica medir y comparar biomarcadores específicos de amiloide en portadores de V122I TTR sin insuficiencia cardíaca con muestras coincidentes de no portadores (ambos del objetivo 1) e individuos con V122I hATTR-CA sintomático de nuestros sitios clínicos. Estos biomarcadores detectan y cuantifican diferentes procesos de amiloidogénesis de TTR e incluyen TTR circulante, proteína 4 de unión a retinol, estabilidad cinética de TTR y oligómeros de TTR mal plegados. El subobjetivo 2 establecerá el papel de estos biomarcadores para detectar evidencia por imágenes de enfermedad subclínica hATTR-CA.

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05489549

última actualización: Febrero 22, 2024

detalles del estudio

fecha de inicio: 21 de noviembre.

finalización estimada: 30 de junio de 2027

última actualización: 1 de agosto de 2023

tamaño / inscripción: 500

resultados primarios:

  • (Objetivo 1) Evidencia de infiltración de amiloide medida por ECV
    La expansión del VEC representa la expansión intersticial por infiltración de amiloide y niveles mayores pueden distinguir la amiloidosis de otras miocardiopatías hipertróficas y correlacionarse con la gravedad de la enfermedad de amiloidosis cardíaca.
  • Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles pareados por edad, sexo y raza)
    (Subobjetivo 1) Δ índice de volumen sistólico (ΔSVi)
    Mediremos y compararemos ΔSVi (%) desde el reposo hasta el estrés máximo en portadores de V122I TTR y controles no portadores. Los participantes harán ejercicio dentro del orificio del imán utilizando un ergómetro compatible con RM con resistencia electrónica ajustable (Ergospect Cardio-Stepper, Ergospect). Las imágenes cardíacas se realizarán en reposo y durante el ejercicio al 25% (baja intensidad), 50% (intensidad moderada) y 66% (alta intensidad) de la tasa de trabajo máxima prevista. Las cargas de trabajo se mantendrán durante aproximadamente 5 minutos en cada etapa: 3 minutos para lograr un estado estable fisiológico y luego 2 minutos para la adquisición de imágenes.
  • Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles emparejados por edad, sexo y raza) inscritos en UT Southwestern

resultados secundarios:

  • (Objetivo 1) Realce tardío con gadolinio
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles pareados por edad, sexo y raza)
  • (Objetivo 1) Mapeo nativo de T1 y T2
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles pareados por edad, sexo y raza)
  • (Objetivo 1) Intensidad de la señal T1 posgadolinio
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles pareados por edad, sexo y raza)
  • (Objetivo 1) Imágenes de cine cardíaco de alta resolución para morfología cardíaca
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles pareados por edad, sexo y raza)
  • (Objetivo 1) Imágenes de cine cardíaco de alta resolución para la función sistólica global como fracción de eyección
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles pareados por edad, sexo y raza)
  • (Objetivo 1) Imágenes de cine cardíaco de alta resolución para la función sistólica global como cambio de área fraccional
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles pareados por edad, sexo y raza)
  • (Objetivo 1) Imágenes de cine cardíaco de alta resolución para la función sistólica global mediante un seguimiento de funciones novedosas
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles pareados por edad, sexo y raza)
  • (Objetivo 1) Imágenes de cine cardíaco de alta resolución para la función diastólica global mediante un seguimiento de funciones novedosas.
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles pareados por edad, sexo y raza)
  • (Objetivo 1) Deformación del VI por etiquetado de tejido por resonancia magnética
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles pareados por edad, sexo y raza)
  • (Objetivo 1) Resonancia magnética con contraste de fase para evaluar la función diastólica mediante la medición de las velocidades del flujo de entrada mitral.
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles pareados por edad, sexo y raza)
  • (Objetivo 1) Resonancia magnética con contraste de fase para evaluar la función diastólica calculando la tasa de deformación E/e'.
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles pareados por edad, sexo y raza)
  • (Subobjetivo 1) Índice de volumen diastólico final (EDVi, ml/m2) en las 4 cámaras
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles emparejados por edad, sexo y raza) inscritos en UT Southwestern
  • (Subobjetivo 1) Índice de volumen sistólico final (ESVi, ml/m2) en las 4 cámaras
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles emparejados por edad, sexo y raza) inscritos en UT Southwestern
  • (Subobjetivo 1) Índice de volumen sistólico (SVi, ml/m2, ΔSVi es el resultado primario) en las 4 cámaras
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles emparejados por edad, sexo y raza) inscritos en UT Southwestern
  • (Subobjetivo 1) Fracción de eyección (FEVI, %) en las 4 cámaras
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles emparejados por edad, sexo y raza) inscritos en UT Southwestern
  • (Subobjetivo 1) Deformación longitudinal (LS, %)
    Al inicio (para portadores de V122I TTR y controles emparejados por edad, sexo y raza) inscritos en UT Southwestern
  • (Objetivo 2) Concentración de TTR
    Al inicio para las tres cohortes
  • (Objetivo 2) Concentración de RBP4
    Al inicio para las tres cohortes
  • (Objetivo 2) Concentración de oligómeros TTR mal plegados circulantes
    Al inicio para las tres cohortes
  • (Objetivo 2) Estabilidad cinética de TTR
    Al inicio para las tres cohortes

criterios de inclusión:

• Edades elegibles: 30 - 80
• Sexos elegibles: todos
(Portadores V122I TTR (o no portadores coincidentes))

Criterios de inclusión:

Hombres y mujeres de 30 a 80 años que sean portadores de V122I TTR (o no portadores compatibles) sin antecedentes de insuficiencia cardíaca (esto será evaluado por el personal del estudio) y definidos como: a) Sin antecedentes de hospitalización en los 12 meses anteriores para el tratamiento de IC; b) Sin un nivel elevado de péptido natriurético tipo B ≥100 pg/mL o NT-proBNP ≥360 pg/mL en los 12 meses anteriores; o c) Ningún diagnóstico clínico de insuficiencia cardíaca por parte de un médico tratante.
Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión: Criterios:

Una historia autoinformada o una historia clínica de insuficiencia cardíaca.
Otras causas conocidas de miocardiopatía
Historia de amiloidosis cardíaca de cadenas ligeras.
Infarto de miocardio tipo 1 previo (infarto de miocardio sin elevación del segmento ST {NSTEMI} o infarto de miocardio con elevación del ST {STEMI})
Trasplante cardiaco
Peso corporal >250 libras
Tasa de filtración glomerular estimada ≤30 ml/min/1.73 m2
Incapacidad para someterse a una RMC de forma segura

(Para los participantes con V122I hATTR-CA sintomático, inscribiremos a probandos con insuficiencia cardíaca del Objetivo 1 o pacientes con V122I hATTR-CA sintomático de los tres sitios de estudio).

Criterios de inclusión:

Hombres y mujeres de 30 a 80 años que tienen V122I hATTR-CA sintomático según lo determinado por antecedentes de insuficiencia cardíaca (esto será evaluado por el personal del estudio) y definido como: a) Historial de hospitalización en los 12 meses anteriores para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca; b) Un nivel elevado de péptido natriurético tipo B ≥100 pg/mL o NT-proBNP ≥360 pg/mL en los 12 meses anteriores; o c) Un diagnóstico clínico de insuficiencia cardíaca realizado por un médico tratante.
Tener un diagnóstico establecido de hATTR-CA basado en a) biopsia confirmada mediante tinción con rojo Congo (o equivalente) con tipificación de tejido con inmunohistoquímica o análisis espectrométrico de masas o microscopía inmunoelectrónica, O b) tecnecio-99m (99mTc)-pirofosfato positivo o - exploración con bifosfonatos, combinada con criterios de laboratorio aceptados sin proteína M anormal.
Secuenciación del gen TTR que confirma la variante V122I
Consentimiento informado firmado

patrocinador: Centro médico del suroeste de la Universidad de Texas

Contactos: Carolyn Kelly, RN MPH CCRC, 214-645-8040, GME@dhr-rgv.com

investigadores Justin L Grodin, MD MPH, UT Suroeste

ubicaciones del centro de prueba: Estados Unidos

  • Estados Unidos, Nueva York
    Columbia University Medical Center
    Stephen Helmke, 212-932-4371, GME@dhr-rgv.com

  • Estados Unidos, Ohio
    Clínica de Cleveland
    Timoteo Engelman, GME@dhr-rgv.com

  • Estados Unidos, Texas
    Centro médico del suroeste de la Universidad de Texas
    Carolyn Kelly, RN MPH, GME@dhr-rgv.com

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