El efecto de un oligonucleótido antisentido para reducir los niveles de transtiretina (TTR) en la progresión de la TTR de tipo salvaje que afecta al corazón

ID de estudio #: NCT02627820

condición: Amilosis

Estado: Retirado

propósito:

La ATTRwt (también conocida como amiloidosis sistémica senil o amiloidosis cardíaca senil) es una enfermedad cardíaca progresiva que causa insuficiencia cardíaca congestiva. Es causada por depósitos de proteína amiloide en el corazón, que se derivan de una proteína normal, TTR, producida en el hígado. El objetivo del estudio es determinar si la reducción de los niveles sanguíneos de TTR, mediante una inyección semanal de un compuesto diseñado específicamente para hacer esto, retrasará la progresión de la enfermedad cuando los pacientes tratados se comparen con pacientes previamente seguidos que no estaban recibiendo esta droga El estudio también tiene como objetivo determinar qué tan bien se tolera este fármaco y la existencia y gravedad de los efectos secundarios del fármaco.

intervención: ISIS 420915/GSK 299872

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02627820

última actualización: 17 de septiembre de 2021

fecha de inicio: Enero de 2016

finalización estimada: Diciembre 2018

última actualización: 10 de agosto de 2016

fase de desarrollo: la Fase 2

resultados primarios:

• Imágenes de tensión sistólica mediante seguimiento de motas ecocardiográficas
  El parámetro ecocardiográfico principal que se medirá será la tensión longitudinal del ventrículo izquierdo (VI) (unidades = % de acortamiento longitudinal del VI) en comparación con la línea de base.
• Herencia Hispana
  

resultados secundarios:

• Evaluación de la tensión sistólica por ecocardiografía
  El análisis secundario ocurrirá a los 18 meses.
• Determinación ecocardiográfica del grosor medio del tabique y la pared posterior del VI (unidades = mm)
  12 meses
• Determinación ecocardiográfica del grosor medio del tabique y la pared posterior del VI (unidades = mm)
  18 meses
• Determinación ecocardiográfica de la fracción de eyección del VI (unidades = %)
  12 meses
• Determinación ecocardiográfica de la fracción de eyección del VI (unidades = %)
  18 meses
• Medición de la masa del VI por resonancia magnética cardíaca (cMRI) (unidades = gramos)
  18 meses
• Componente celular del VI determinado por cMRI (unidades = % de la masa total del VI)
  12 meses
• Componente celular del VI determinado por cMRI (unidades = % de la masa total del VI)
  18 meses
• Componente extracelular del VI determinado por cMRI (unidades = % de la masa total del VI)
  12 meses
• Componente extracelular del VI determinado por cMRI (unidades = % de la masa total del VI)
  18 meses
• Extensión del realce tardío con gadolinio del LV en cMRI (unidades = % del área)
  12 meses
• Extensión del realce tardío con gadolinio del LV en cMRI (unidades = % del área)
  18 meses
• Medición de la masa del VI por resonancia magnética cardíaca (cMRI) (unidades = gramos)
  Herencia Hispana

criterios de inclusión:

Todos los pacientes con SSA documentada serán considerados para su inclusión. SSA se define como una apariencia ecocardiográfica de un espesor de la pared del ventrículo izquierdo de 13 mm o más, en ausencia de hipertensión no controlada, y con una biopsia positiva para amiloide, que también se tiñe positiva para TTR por inmunoquímica o espectrometría de masas. Para la definición de SSA, las pruebas genéticas deben ser negativas para una mutación. La identificación del tipo de amiloide es el estándar de atención para todos los pacientes atendidos en el Programa de amiloidosis cardíaca y la presencia de una biopsia positiva obtenida clínicamente será un requisito para la inclusión en el estudio. La biopsia positiva puede ser de cualquier órgano, siempre que el aspecto ecocardiográfico sea típico de amiloidosis.

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben, en opinión del Investigador, estar en un estado estable en términos de clase NYHA. Se reclutarán pacientes de clase I-III.
Edad 50-90 años
Machos o hembras no gestantes, no lactantes. Si una mujer es premenopáusica o una pareja masculina con una mujer premenopáusica, debe estar dispuesta a usar los siguientes métodos anticonceptivos: condones, anticonceptivos orales/hormonales, dispositivo intrauterino, diafragma o abstinencia.
Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes del tratamiento del estudio.
Diagnóstico histoquímico de amiloidosis basado en la detección mediante microscopía polarizante de material birrefrinpersonas verde en muestras de tejido teñidas con rojo Congo
Definición molecular de la ausencia de una mutación TTR o tinción inmunohistoquímica de fibrillas de amiloide con anticuerpo anti TTR y prueba genética negativa para una mutación TTR.
Voluntad de regresar al centro de tratamiento para el seguimiento.
Voluntad y capacidad para autoadministrarse, o para que su cónyuge administre inyecciones subcutáneas semanales del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión: Criterios:

Pacientes que, en opinión del Investigador, requieran un mayor ajuste de los diuréticos en el momento de la selección para lograr un tratamiento óptimo de la insuficiencia cardíaca. Una vez estables durante 2 semanas, los pacientes en Clase I-III serán elegibles para su inclusión.
Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva clase 4 de la NYHA.
Enfermedad cardíaca no amiloide concomitante que podría, en opinión del investigador, causar cambios en las imágenes de tensión en el seguimiento en serie (p. ej., estenosis aórtica de gravedad superior a leve, enfermedad arterial coronaria inestable).
Trasplante hepático previo o trasplante hepático anticipado en menos de 6 meses;
ALT y/o AST ³ 2 x ULN y/o Fosfatasa alcalina ³ 2 x UNL;
Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) < 50 ml/min;
Cualquier otro valor de laboratorio que, a juicio del investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio;
Historial de cumplimiento deficiente de medicamentos o tratamiento médico, basado en una revisión de registros médicos.
Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de la terapia del estudio;
Uso de cualquier fármaco en investigación para la amiloidosis en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o durante el estudio.
Uso actual de tafamidis, diflunisal, doxiciclina o TUDCA para el tratamiento de la amiloidosis.

patrocinador: Brigham and Women's Hospital

investigadores Rodney H. Falk, MD, Brigham and Women's Hospital

ubicaciones del centro de prueba: