Información clave
Fuente
Año
2025
resumen/abstracto
INTRODUCCIÓN
La miocardiopatía amiloide por transtiretina (CM-ATTR) es una enfermedad crónica causada por la desestabilización del tetrámero de transtiretina (TTR) y el posterior depósito de fibrillas amiloide de TTR en el miocardio, lo que conduce a insuficiencia cardíaca progresiva, deterioro de la calidad de vida, hospitalización y muerte.1enlace externo, se abre en una nueva pestaña,2enlace externo, se abre en una nueva pestaña
Los pacientes con ATTR-CM no tratados tienen una supervivencia media de 2.5 a 3.6 años dependiendo del estadio de la enfermedad, por lo que el diagnóstico temprano y el inicio del tratamiento son esenciales.1enlace externo, se abre en una nueva pestaña,2enlace externo, se abre en una nueva pestaña Tafamidis, un estabilizador de TTR, fue la primera terapia aprobada por la FDA para ATTR-CM.1enlace externo, se abre en una nueva pestaña,3enlace externo, se abre en una nueva pestaña,4enlace externo, se abre en una nueva pestaña Acoramidis (AG10) es una molécula pequeña, selectiva, potente y oral que ofrece una estabilización casi completa (≥ 90 %) de la TTR, que imita las propiedades estabilizadoras de la variante protectora natural de la TTR, T119M; está aprobada por la FDA para reducir el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización cardiovascular en pacientes con ATTR-CM; y está aprobada en Europa para el tratamiento de la ATTR-CM de tipo salvaje y variante en adultos.4enlace externo, se abre en una nueva pestaña, 5enlace externo, se abre en una nueva pestaña, 6enlace externo, se abre en una nueva pestaña, 7enlace externo, se abre en una nueva pestaña La variante T119M protege contra la enfermedad en portadores de una variante patógena, al tiempo que preserva las funciones biológicas normales de TTR.4enlace externo, se abre en una nueva pestaña,6enlace externo, se abre en una nueva pestaña
En el estudio AG2-28, de fase 10, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 201 días de duración (NCT03458130), que evaluó la seguridad y la tolerabilidad de acoramidis en participantes con ATTR-CM sintomático, acoramidis fue bien tolerado y alcanzó los niveles plasmáticos de TTR objetivo y una estabilización casi completa de la TTR.6enlace externo, se abre en una nueva pestaña Los participantes que completaron el estudio AG10-201 pudieron inscribirse en este estudio de fase 2 de extensión abierta (EVA) que evalúa el tratamiento a largo plazo con acoramidis (NCT03536767). En este estudio, presentamos una actualización de 45 meses sobre la seguridad y los datos farmacodinámicos de la EVA.
FORMAS DE PAGO
Información del estudio
El protocolo final, las modificaciones y la documentación del consentimiento informado fueron aprobados por los comités de revisión institucional de cada uno de los centros de investigación participantes en el estudio. Todos los participantes otorgaron su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Este estudio se realizó de conformidad con la Declaración de Helsinki y las Guías de Buenas Prácticas Clínicas de la Conferencia Internacional sobre Armonización.6enlace externo, se abre en una nueva pestaña
Poblacion de pacientes
Los criterios de elegibilidad para el estudio AG10-201 ya se han informado previamente; los criterios de elegibilidad clave para el presente estudio fueron: edad de 18 a 90 años, diagnóstico establecido de ATTR-CM, insuficiencia cardíaca clase II o III de la New York Heart Association (NYHA) y ≥ 1 hospitalización previa por insuficiencia cardíaca o evidencia clínica de insuficiencia cardíaca.6enlace externo, se abre en una nueva pestaña Para ser elegibles para este estudio OLE, los pacientes tuvieron que completar el estudio AG10-201.
Intervención
Los participantes recibieron 800 mg de clorhidrato de acoramidis por vía oral dos veces al día durante su participación en el estudio.
Evaluaciones completas
Los criterios de valoración principales fueron la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo. Las evaluaciones de seguridad incluyeron la medición de constantes vitales, exploración física, análisis de laboratorio, electrocardiografía y evaluación de eventos adversos (EA). Se recopilaron datos para evaluaciones clínicas, de seguridad, de laboratorio y farmacodinámicas los días 1, 14 y 45, y posteriormente a intervalos de 3 meses. Todos los participantes que recibieron ≥ 1 dosis de acoramidis se incluyeron en el análisis de seguridad.
Los criterios de valoración secundarios incluyeron evaluaciones farmacodinámicas de la estabilización de la TTR. La concentración sérica de TTR se midió como un indicador indirecto de... in vivo nivel de proteína, mientras que el porcentaje de estabilización de TTR y el porcentaje de compromiso de TTR (un sustituto de la estabilización de TTR) se midieron mediante transferencia Western y exclusión de sonda fluorescente (FPE). ex vivo Ensayos, respectivamente. El fragmento N-terminal del propéptido natriurético cerebral (NT-proBNP) presenta niveles elevados en ATTR-CM debido al estrés hemodinámico y a los efectos de las fibrillas amiloideas de TTR en los cardiomiocitos.8enlace externo, se abre en una nueva pestaña Se midieron utilizando el ensayo Roche Cobas proBNP II e601.6enlace externo, se abre en una nueva pestaña Todas las pruebas de laboratorio fueron realizadas por un laboratorio central.