Información clave
Propósito
Según una declaración de la OMS, se ha afirmado que no existe un nivel seguro de consumo de alcohol para la salud humana. Sin embargo, la relación entre el consumo de alcohol y la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA) sigue sin estar clara. Por lo tanto, examinamos si la frecuencia y los patrones de consumo de alcohol podrían predecir biomarcadores de neurodegeneración en una cohorte de adultos de mediana edad sin demencia.
Métodos
Se incluyó a un total de 195 participantes sin demencia en el estudio ALBION. Se realizaron análisis de regresión logística multivariante utilizando subgrupos de frecuencia de consumo (abstemios, bebedores ocasionales y bebedores de leves a moderados) y subgrupos de adherencia al Patrón de Dieta Mediterráneo-Alcohólico (MADP), junto con biomarcadores de EA en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (Tau, tau fosforilada [PTau] y beta amiloide [Aβ]). En estos análisis, la abstinencia se utilizó como categoría de referencia.
Resultados
De las 195 personas sin demencia, el 66 % eran mujeres, con una edad promedio de 65 ± 9.4 años y un nivel educativo de 13.8 ± 3.6 años. Los análisis de regresión logística revelaron que los bebedores de leves a moderados (n = 51) se asociaron con una mayor positividad de Aβ [OR: 2.98 (1.29–6.90)] en comparación con la abstinencia (n = 117). Además, una alta adherencia al MADP se asoció significativamente con mayores niveles de Aβ y Tau/Aβ.42, y PTau/Aβ42 ratios de positividad respecto a la abstinencia.
Conclusión
El consumo de alcohol, de bajo a moderado, se asoció con un mayor depósito de Aβ en personas de mediana edad sin demencia, en comparación con la abstinencia. Una alta adherencia al MADP, que indica un consumo de vino tinto de bajo a moderado distribuido a lo largo de la semana con las comidas, se asoció con una mayor positividad de Aβ, Tau/Aβ y PTau/Aβ. Por lo tanto, el control del consumo de alcohol puede ayudar a mejorar los resultados de la EA incluso en la etapa preclínica.
Keywords: Consumo de alcohol, patrón dietético mediterráneo-alcohólico, enfermedad de Alzheimer, beta amiloide, líquido cefalorraquídeo, biomarcadores de neurodegeneración
Introducción
De acuerdo con una declaración emitida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en enero de 2023, se ha afirmado que no existe un nivel seguro de consumo de alcohol en términos de salud humana [1enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Un estudio paneuropeo realizado en 2021 concluyó que el consumo de alcohol en un nivel ligero a moderado (1-2 bebidas al día) fue responsable de 23,300 nuevos casos de cáncer [2enlace externo, se abre en una nueva pestañaSin embargo, por el contrario, se ha argumentado que los efectos del alcohol sobre la salud se ven significativamente influenciados por la cantidad consumida y los patrones de consumo. Por ejemplo, existe evidencia que indica que consumir ciertas bebidas alcohólicas en pequeñas cantidades, junto con las comidas o siguiendo patrones específicos como el Patrón Dietético Mediterráneo-Alcohólico (PADM), podría tener beneficios potenciales para la salud cardiovascular.3enlace externo, se abre en una nueva pestaña–5enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. De cualquier manera, el consumo excesivo de alcohol conduce a afecciones como enfermedad hepática alcohólica, desnutrición, pancreatitis, enfermedades cerebrales y trastorno del espectro alcohólico fetal en casos de trastorno por consumo de alcohol. [6enlace externo, se abre en una nueva pestaña].
En lo que respecta a los efectos cognitivos, está bien establecido que el consumo crónico y excesivo de alcohol causa daño cerebral relacionado con el alcohol [7enlace externo, se abre en una nueva pestaña] y déficits cognitivos [8enlace externo, se abre en una nueva pestaña, 9enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Con respecto al consumo moderado de alcohol, los estudios observacionales a menudo informan una relación en forma de J entre el consumo de alcohol y los resultados cognitivos, incluidas las demencias específicas y por todas las causas; el consumo de alcohol bajo a moderado a menudo se asocia con un menor riesgo de demencia en comparación con la abstención y el consumo excesivo de alcohol [10enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. En concreto, los metaanálisis de estudios que involucraron a adultos mayores, tanto prospectivos como de casos y controles, indican que los niveles bajos o incluso moderados de consumo de alcohol entre los individuos mayores pueden reducir el riesgo de deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer (EA), revelando una relación dosis-respuesta no lineal entre el consumo de alcohol y el riesgo de EA [11enlace externo, se abre en una nueva pestaña–17enlace externo, se abre en una nueva pestaña].
Existen varias vías por las cuales el consumo de alcohol puede afectar la función cognitiva. El alcohol puede inducir una activación aberrante de la muerte celular mediante diversos mecanismos, como la apoptosis, la necroptosis, la piroptosis, la ferroptosis y la muerte celular dependiente de la autofagia. Estos cambios patológicos en las neuronas, individualmente o en combinación, se han observado en la enfermedad de Alzheimer.18enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Las características patológicas de la EA incluyen principalmente la acumulación de dos proteínas: péptidos beta amiloide (Aβ) y proteínas tau anormalmente fosforiladas (PTau) [19enlace externo, se abre en una nueva pestaña, 20enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Estos agregados de proteínas dan lugar a la formación de placas Aβ y ovillos neurofibrilares [21enlace externo, se abre en una nueva pestaña, 22enlace externo, se abre en una nueva pestaña], respectivamente, e inducen neuroinflamación y neurodegeneración a lo largo de los años, lo que conduce a una multitud de déficits cognitivos y conductuales [23enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. El monitoreo de los niveles de Aβ puede servir como una indicación temprana de la aparición de EA [24enlace externo, se abre en una nueva pestaña], y la identificación de factores que tienen el potencial de influir en los niveles de Aβ, Tau y PTau puede allanar el camino para futuras recomendaciones en la prevención y el tratamiento de la EA [25enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Diversos factores ambientales, como los hábitos alimentarios saludables [26enlace externo, se abre en una nueva pestaña], dormir lo suficiente [27enlace externo, se abre en una nueva pestaña] y altos niveles de actividad [28enlace externo, se abre en una nueva pestaña], puede retrasar la acumulación de Aβ.
Con respecto al consumo de alcohol, existen datos limitados y contradictorios sobre su asociación con la acumulación de Aβ [26enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Un estudio transversal que incluyó a 806 participantes, publicado en 2021, indicó que el consumo moderado de alcohol (≥ 1 vez por semana) puede tener una influencia perjudicial en los biomarcadores de EA en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (carga de Aβ, proporciones Tau/Aβ y PTau/Aβ) en comparación con el consumo moderado (> 0 veces por semana y < 1 vez por semana) [29enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Por el contrario, estudios transversales previos, con tamaños de muestra más pequeños, indicaron que el consumo moderado de alcohol puede tener una influencia beneficiosa en la carga de Aβ en individuos sin demencia [30enlace externo, se abre en una nueva pestaña, 31enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Por último, dos estudios transversales y uno de cohorte informaron que no había correlación significativa entre el consumo de alcohol y la deposición de Aβ y/o Tau y PTau [25enlace externo, se abre en una nueva pestaña, 32enlace externo, se abre en una nueva pestaña, 33enlace externo, se abre en una nueva pestañaEn resumen, los estudios observacionales existentes que examinan la asociación entre los biomarcadores de la EA en el LCR y el consumo de alcohol son limitados y han arrojado resultados dispares. Además, ninguno de estos estudios observacionales examinó otros parámetros del consumo de alcohol, aparte de la frecuencia, como los patrones de consumo, incluyendo el tipo de alcohol, si se consume con o sin comidas, la distribución del consumo de alcohol a lo largo de la semana o los patrones generales de consumo de alcohol.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio transversal fue examinar si el consumo de alcohol se asocia con biomarcadores de neurodegeneración en el LCR (carga de Aβ, ratios Tau/Aβ y PTau/Aβ) en adultos de mediana edad sin demencia. Se realizó un análisis del consumo de alcohol utilizando dos métricas distintas: (i) la frecuencia de consumo de alcohol y (ii) la MADP.