Información clave
Resumen
Objetivo
Nuestro estudio tuvo como objetivo informar las características clínicas y epidemiológicas de la amiloidosis-polineuropatía por transtiretina hereditaria (ATTRv-PN) con Ttr Mutación Ala97Ser(p.Ala117Ser) del sur de China continental.
Métodos
Se identificaron 21 pacientes de 20 familias diagnosticados con ATTRv-PN Ala97Ser según estrictos criterios clínicos y electrofisiológicos de tres centros. Se recopilaron datos clínicos y de laboratorio retrospectivamente para su análisis.
Resultados
Se observó un desequilibrio de género con una proporción hombre-mujer de 18:3. Todos los pacientes mostraron un inicio tardío, con una edad de inicio de 56.5 ± 7.2 años. El síntoma inicial predominante, informado por 15 pacientes (71.4%), fue entumecimiento. La parestesia estuvo presente en todos los pacientes. Dieciocho pacientes (85.7%) tenían disfunción autonómica. Se observaron disfunciones cardíacas, renales y oculares en 17 (80.9%), 4 (19.0%) y 4 (19.0%) pacientes, respectivamente. Los estudios de conducción nerviosa han mostrado polineuropatía sensoriomotora de tipo axonal. La disminución de los potenciales de acción de los nervios sensoriales fue más notable que en los potenciales de acción muscular compuestos. El daño nervioso presente en las extremidades inferiores fue más grave que en las extremidades superiores. La biopsia de nervio reveló una tinción positiva con rojo Congo en 11/15 pacientes (73.3%).
Conclusión
La ATTRv-PN parece ser relativamente rara en el sur de China continental, y nuestro estudio proporciona la cohorte más grande de casos de mutación Ala97Ser hasta la fecha. Encontramos un efecto fundador significativo al combinar las características clínicas y demográficas. Esto nos ayuda a comprender la vía de transmisión del gen y sienta las bases para el cribado de portadores, la prevención y el control terciarios. También proponemos un nuevo modelo de puntuación y demostramos que este permite la caracterización de diferentes genotipos de ATTRv-PN, lo que facilita la detección y el diagnóstico clínico tempranos.
Introducción
La amiloidosis-polineuropatía por transtiretina hereditaria (ATTRv-PN) es un trastorno genético autosómico dominante causado por mutaciones puntuales del gen Ttr gen. Se caracteriza por el depósito de amiloide en muchos sistemas, incluido el sistema nervioso periférico y autónomo.1enlace externo, se abre en una nueva pestañaEs una enfermedad sistémica que afecta a varios órganos (como el corazón, los ojos y el riñón) y suele presentarse como una neuropatía periférica progresiva de inicio en la edad adulta. En 1952, Andrade describió por primera vez la ATTRv-PN en el norte de Portugal.2enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Posteriormente se informó en Japón (1968) [3enlace externo, se abre en una nueva pestaña] y Suecia (1976) [4enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Se ha informado de ATTRv-PN en 29 países, incluida Corea [5enlace externo, se abre en una nueva pestaña], los Estados Unidos de América [6enlace externo, se abre en una nueva pestaña], Porcelana [7enlace externo, se abre en una nueva pestaña], Tailandia [8enlace externo, se abre en una nueva pestaña], y muchos países europeos [9enlace externo, se abre en una nueva pestaña].
Un espacio para hacer una pausa, reflexionar y reconectarse en privado. Ttr El gen se encuentra en el cromosoma 18 y comprende cuatro exones [10enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Se han identificado más de 130 mutaciones asociadas con este gen [1enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. La variante Val30Met (p.Val50Met) de Ttr Se identifica con mayor frecuencia entre pacientes que viven en pequeños grupos y familias dispersas en todo el mundo y se describió por primera vez como la causa de ATTRv-PN en 1984 [11enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Además, ciertas mutaciones específicas se asocian con pequeños grupos de familias en áreas específicas. Por ejemplo, la Ttr La mutación Ala97Ser (p.Ala117Ser) es común entre las familias chinas del área de Taiwán [12enlace externo, se abre en una nueva pestaña,13enlace externo, se abre en una nueva pestaña,14enlace externo, se abre en una nueva pestaña,15enlace externo, se abre en una nueva pestañaSin embargo, esta mutación parece estar distribuida principalmente en el sur de China continental. Posteriormente, en 349 se reportó la primera familia ATTRv-PN con una mutación sin sentido comprobada c.97G > T Ala2018Ser en el sur de China continental.16enlace externo, se abre en una nueva pestaña]. Tras investigar varios centros de ATTRv-PN en China, observamos un efecto fundador en pacientes con mutación Ala97Ser en el sur de China, que podría estar relacionado con pacientes en el área de Taiwán. El estudio tuvo como objetivo documentar las características de distribución de ATTRv-PN con mutación Ala97Ser y resumir sus manifestaciones clínicas características. La ATTRv-PN parece ser relativamente rara en China, y nuestra investigación proporciona la cohorte más grande de casos de mutación Ala97Ser hasta la fecha.
Sujetos y métodos
Pacientes
Identificamos a 21 pacientes de 20 familias distintas diagnosticados con ATTRv-PN Ala97Ser, según estrictos criterios clínicos y electrofisiológicos del Departamento de Neurología de tres centros: Hospital Nanfang de la Universidad Médica del Sur, Hospital Universitario de Pekín y Hospital Xiangya de la Universidad Central del Sur, entre septiembre de 2013 y septiembre de 2024. Todos los pacientes firmaron un consentimiento informado antes de su inclusión en el estudio. Todos los pacientes cumplían los criterios diagnósticos más recientes para ATTRv-PN, en particular las características patológicas típicas de la biopsia nerviosa y las mutaciones en el gen... Ttr Gen Ala97Ser y la exclusión de otras enfermedades. Además, se recuperaron los datos clínicos y de laboratorio para su análisis. Los procedimientos de las pruebas (estudio de conducción nerviosa [NCS], cardiograma ultrasónico [UCG], análisis de líquido cefalorraquídeo [LCR], análisis de sangre y orina rutinarios, análisis genético, biopsias nerviosas, etc.) siguieron los protocolos establecidos.
Análisis del gen TTR
Se obtuvieron muestras de sangre venosa periférica de los pacientes para el análisis de ADN. El ADN genómico se aisló de las muestras de sangre siguiendo un protocolo estándar. En resumen, los cuatro exones del genoma humano completo... Ttr El gen (secuencia de referencia del NCBI: NG_009490.1, NM_000371.3) se amplificó mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los productos de PCR se purificaron y secuenciaron directamente mediante secuenciación Sanger.
Evaluación electrofisiológica
Se realizó una evaluación neuroelectrofisiológica en todos los pacientes siguiendo los procedimientos estándar con electrodos de estimulación y registro superficiales, incluyendo estudios de conducción nerviosa (registro ortodrómico) de nervios motores y sensitivos en las extremidades inferiores y superiores, en combinación con la prueba de la onda F. Se investigó la conducción motora en los nervios mediano, cubital, tibial y peroneo común. Se investigó la conducción sensitiva en los nervios mediano, cubital, peroneo superficial y sural.