Los estudios de dispersión de rayos X de ángulo pequeño (SAXS) indican que los mutantes del sitio de unión a calcio FAF son más lentos de activar, mientras que G167R es tan eficiente como el tipo salvaje. Los estudios de regulación de actina de las gelsolinas en el pH de escisión de furina (6.5) muestran que las gelsolinas mutantes son funcionales, lo que sugiere que también adoptan conformaciones activas relativamente normales.

La eliminación de dominios de gelsolina conduce a la sensibilización a la escisión de furina, y la unión del nanocuerpo protege contra la escisión de furina. Estos datos indican inestabilidad en el segundo dominio de gelsolina (G2), ya que la pérdida o ganancia de interacciones estabilizadoras de G2 impacta la eficiencia de la escisión por furina. Para demostrar este principio, diseñamos mutaciones no FAF en G3 que interrumpen la interfaz G2-G3 en la estructura activada por calcio. Estos mutantes condujeron a un aumento de la escisión de furina.

Llevamos a cabo simulaciones de dinámica molecular (MD) en los fragmentos de gelsolina G2-G3 mutantes y no FAF. Todos los mutantes mostraron un aumento en la distancia entre el centro de masas de los 2 dominios (G2 y G3). Dado que G3 cubre el sitio de escisión de furina en G2 en gelsolina activada con calcio, esto sugiere que la desestabilización de esta interfaz es un paso crítico en la escisión.