fuente: Vistas generadoras

año: 2001

autores: Yoshiki Sekijima

Características clínicas
La amiloidosis hereditaria por transtiretina (ATTR) se caracteriza por una neuropatía sensorimotora periférica progresiva lenta y / o autonómica, así como por cambios no neuropáticos de miocardiopatía, nefropatía, opacidades vítreas y amiloidosis del SNC. La enfermedad generalmente comienza en la tercera a quinta década en personas de focos endémicos en Portugal y Japón; El inicio es más tarde en personas de otras áreas. Por lo general, la neuropatía sensorial comienza en las extremidades inferiores con parestesias e hiperestesias de los pies, seguida en pocos años por neuropatía motora. En algunas personas, particularmente aquellas con enfermedad de inicio temprano, la neuropatía autonómica es la primera manifestación de la condición; Los hallazgos pueden incluir: hipotensión ortostática, estreñimiento alternando con diarrea, ataques de náuseas y vómitos, retraso del vaciado gástrico, impotencia sexual, anhidrosis y retención urinaria o incontinencia. La amiloidosis cardíaca se caracteriza principalmente por miocardiopatía progresiva. Las personas con amiloidosis leptomeníngea pueden presentar los siguientes hallazgos del SNC: demencia, psicosis, discapacidad visual, dolor de cabeza, convulsiones, paresia motora, ataxia, mielopatía, hidrocefalia o hemorragia intracraneal.

Diagnóstico / prueba.
El diagnóstico de amiloidosis ATTR hereditaria se establece en un probando con características clínicas características, depósitos amiloides identificados en la biopsia que se unen a los anticuerpos anti-TTR e identificación de una variante patogénica heterocigótica en TTR mediante pruebas genéticas moleculares.

Gestión.
Tratamiento de las manifestaciones: el trasplante ortotópico de hígado (OTLX) detiene la progresión de la neuropatía periférica y / o autonómica; Se recomienda OTLX en individuos menores de 60 años con: (1) duración de la enfermedad menor de cinco años, (2) polineuropatía restringida a las extremidades inferiores o con neuropatía autónoma sola, y (3) sin disfunción cardíaca o renal significativa. Las opciones de tratamiento adicionales incluyen estabilizadores de tetrámero TTR y terapias de silenciamiento génico. La cirugía está indicada para el síndrome del túnel carpiano, la vitrectomía para el compromiso vítreo y el tratamiento quirúrgico para el glaucoma. En aquellos con síndrome del seno enfermo o bloqueo AV de segundo o tercer grado, puede estar indicado un marcapasos cardíaco.

Vigilancia: estudios de conducción nerviosa en serie para controlar la polineuropatía; electrocardiograma en serie, ecocardiografía y niveles de péptido natriurético de tipo B en suero para controlar la miocardiopatía y el bloqueo de la conducción; siga el índice de masa corporal modificado para controlar el estado nutricional.

Apersonass / circunstancias que deben evitarse: aparatos de calefacción locales, como botellas de agua caliente, que pueden causar quemaduras a baja temperatura en personas con disminución de la temperatura y percepción del dolor.

Evaluación de parientes en riesgo: si se conoce la variante patogénica específica de la familia, las pruebas de genética molecular aseguran un diagnóstico y tratamiento tempranos. Si no se conoce la variante familiar, las evaluaciones clínicas aseguran un diagnóstico y tratamiento tempranos.

Asesoramiento genetico.
La amiloidosis ATTR hereditaria se hereda de forma autosómica dominante. Cada hijo de un individuo afectado (que es heterocigoto para una variante patógena TTR) tiene un 50% de posibilidades de heredar la variante TTR. Para individuos afectados homocigotos para variantes patogénicas TTR:

-Cada hermano tiene un riesgo del 50% de heredar una variante patogénica TTR y un riesgo del 25% de heredar dos variantes patogénicas TTR;
-Todas las crías heredarán una variante patógena.

Las pruebas prenatales para embarazos con mayor riesgo son posibles si la variante patógena ha sido identificada en la familia. Las solicitudes de pruebas prenatales para afecciones de inicio en adultos que (como la amiloidosis ATTR hereditaria) no afectan el intelecto y tienen algún tratamiento disponible no son comunes.

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