fuente: The New England Journal of Medicine

año: 2018

autores: Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Planté-Bordeneuve V, Mezei MM , Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Dulce MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB

resumen / resumen:

Antecedentes:

Patisiran, un apersonas terapéutico de interferencia de ARN en investigación, inhibe específicamente la síntesis hepática de transtiretina.

Métodos:

En este ensayo de fase 3, asignamos aleatoriamente a pacientes con amiloidosis transtiretina hereditaria con polineuropatía, en una proporción de 2: 1, para recibir patisiran intravenoso (0.3 mg por kilogramo de peso corporal) o placebo una vez cada 3 semanas. El punto final primario fue el cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de deterioro de la neuropatía modificada + 7 (mNIS + 7; rango, 0 a 304, con puntuaciones más altas que indican más deterioro) a los 18 meses. Otras evaluaciones incluyeron el cuestionario Norfolk Quality of Life-Diabetic Neurothy (Norfolk QOL-DN) (rango, -4 a 136, con puntajes más altos que indican peor calidad de vida), prueba de caminata de 10 m (con velocidad de marcha medida en metros por segundo ) e índice de masa corporal modificado (IMC modificado, definido como [peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros] × nivel de albúmina en gramos por litro; los valores más bajos indicaron un peor estado nutricional).

Resultados:

Un total de 225 pacientes fueron aleatorizados (148 al grupo de patisirán y 77 al grupo de placebo). La media (± DE) mNIS + 7 al inicio del estudio fue 80.9 ± 41.5 en el grupo de patisirán y 74.6 ± 37.0 en el grupo de placebo; el cambio de la media de mínimos cuadrados (± EE) desde el inicio fue -6.0 ± 1.7 frente a 28.0 ± 2.6 (diferencia, -34.0 puntos; P <0.001) a los 18 meses. La puntuación inicial media (± DE) de Norfolk QOL-DN fue de 59.6 ± 28.2 en el grupo de patisirán y de 55.5 ± 24.3 en el grupo de placebo; el cambio medio de mínimos cuadrados (± EE) desde el valor inicial fue -6.7 ± 1.8 frente a 14.4 ± 2.7 (diferencia, -21.1 puntos; P <0.001) a los 18 meses. Patisiran también mostró un efecto sobre la velocidad de la marcha y modificó el IMC. A los 18 meses, el cambio medio de mínimos cuadrados con respecto al valor inicial en la velocidad de la marcha fue de 0.08 ± 0.02 m por segundo con patisirán frente a -0.24 ± 0.04 m por segundo con placebo (diferencia, 0.31 m por segundo; P <0.001), y el mínimo -Cuadrados el cambio medio desde el inicio en el IMC modificado fue -3.7 ± 9.6 versus -119.4 ± 14.5 (diferencia, 115.7; P <0.001). Aproximadamente el 20% de los pacientes que recibieron patisirán y el 10% de los que recibieron placebo tuvieron reacciones leves o moderadas relacionadas con la infusión; la incidencia general y los tipos de eventos adversos fueron similares en los dos grupos.

conclusiones:

En este ensayo, patisiran mejoró múltiples manifestaciones clínicas de la amiloidosis hereditaria por transtiretina.

organización: Centre Hospitalier Universitaire, Francia; Hospital de la Timone, Francia; Université Paris-Sud, Francia; Hospital de la Timone, Francia; Nutrición-Salvador Zubiran, México; Hospital Nacional de la Universidad de Taiwán, Japón; Hospital General de Veteranos de Taipei, Japón; Hospital Universitario Kumamoto, Japón; Escuela de Medicina de la Universidad Shinshu, Japón; Universidad de Heidelberg, Alemania; Universitätsklinikum Münster, Alemania; Hospital Universitario Multiprofile para Tratamiento Activo, Bulgaria; Hospital de Santo António, Portugal; Boston Medical Center, Estados Unidos; Harvard Medical School, Estados Unidos; Hospital Universitario de Messina, Italia; Hospital General de Vancouver, Canadá; Hospital Clinic, España; Instituto de Investigaciones Sanitarias de las Islas Baleares, España; Hospital Son Llatzer, España; Universidad de Columbia, Estados Unidos; Escuela de Medicina de la Universidad Sungkyunkwan, Corea del Sur; Konkuk University Medical Center, Corea del Sur; Universidad de Estambul, Turquía; University College London, Reino Unido; Johns Hopkins Bayview Medical Center, Estados Unidos; Mayo Clinic, Estados Unidos; Universidad de Umeå, Suecia

DOI: 10.1056 / NEJMoa1716153

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