Daratumumab es un anticuerpo monoclonal humano dirigido a CD38, un antígeno expresado uniformemente por las células plasmáticas en el mieloma múltiple y la amiloidosis de cadena ligera (AL). Presentamos los resultados de un estudio prospectivo multicéntrico de fase 2 de monoterapia con daratumumab en AL (NCT02816476). Entre septiembre de 50 y abril de 15 se incluyeron cuarenta pacientes de AL tratados previamente con una diferencia entre cadenas ligeras libres involucradas y no involucradas (dFLC)> 2016 mg / L en 2018 centros. Los pacientes recibieron 6 ciclos de 28 días de daratumumab intravenoso, cada semana para los ciclos 1 y 2 y cada 2 semanas para los ciclos 3 a 6. La mediana de edad fue de 69 años (rango, 45-83). Veintiséis pacientes tenían> = 2 órganos afectados, con corazón en 24 y riñón en 26. La mediana del tiempo desde el diagnóstico hasta la inclusión fue de 23 meses (rango intercuartílico, 4-122), con una mediana de 3 tratamientos previos (rango, 1- 5).

 

En el punto de corte de los datos (septiembre de 2019), todos los pacientes interrumpieron el tratamiento; 33 recibieron los 6 ciclos previstos. En general, 22 pacientes tuvieron respuesta hematológica y 19 pacientes (47.5%) lograron una respuesta parcial muy buena (dFLC <40 mg / L) o mejor. La mediana de tiempo hasta la respuesta hematológica fue de 1 semana. Es poco probable que los pacientes que no respondieron después de 4 dosis respondieran más. Las respuestas renales y cardíacas ocurrieron en 8 y 7 pacientes, respectivamente. Daratumumab fue bien tolerado, sin eventos adversos inesperados. Con una mediana de seguimiento de 26 meses, la tasa de supervivencia general a 2 años fue del 74% (intervalo de confianza del 95%, 62-81). La monoterapia con daratumumab se asocia con respuestas hematológicas profundas y rápidas en pacientes con AL previamente tratados, con un buen perfil de seguridad. Se justifican más estudios de daratumumab en regímenes combinados.