fuente: Sociedad Americana de Oncología Clínica

año: 2018

autores: Ray Comenzo, Efstathios Kastritis, Mathew Maurer, Jeffrey A. Zonder, Monique Minnema, Stefan Schönland, Ashutosh Wechalekar, Giovanni Palladini, Xiang Qin, Sandra Y. Vasey, Imran Khan, Jordan Mark Schecter, Giampaolo Merlini

Antecedentes:

La amiloidosis sistémica AL se caracteriza por la disposición de fibrillas amiloides insolubles en los tejidos y órganos a través de la expansión clonal de las células plasmáticas CD38 +. Se presenta la introducción de seguridad de DARA SC + CyBorD en ANDROMEDA (NCT03201965).

Métodos:

Los pacientes elegibles tenían> = 1 órganos afectados, puntuación ECOG = <2, recuento absoluto de neutrófilos> = 1.0 × 109 / L; hemoglobina> = 8.0 g / dl; recuento de plaquetas> = 50 × 109 / L; tasa de filtración glomerular estimada> = 20 ml / min / 1.73 m2 y NT-ProBNP = <8,500 ng / L. En el ensayo de seguridad, los pacientes recibieron una coformulación concentrada de DARA (1,800 mg en 15 ml) y enzima hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20; 30,000 U) en un solo vial premezclado, administrado mediante inyección SC manual qw en Ciclos 1-2, q2w en los ciclos 3-6 y q4w a partir de entonces = <2 y. Se administraron Cy 300 mg / m2 VO o IV y Bor 1.3 mg / m2 SC los días 1, 8, 15, 22 de cada ciclo de 28 días durante = <6 ciclos y D 40 mg cada semana. La dosificación se escalonó> = 48 horas entre los pacientes para evaluar las reacciones relacionadas con la infusión (RRP). La seguridad se evaluó después de> = 10 pts recibidos> = 1 ciclo de tratamiento.

Resultados:

Los pacientes (n = 15) tenían una mediana (rango) de edad de 63 (35-77) años y una mediana de 58 (15-157) días desde el diagnóstico. Los pacientes tenían una mediana de 1 (1-3) órgano afectado, con afectación renal que afectaba al 67% de los pacientes y al 40% de los pacientes con> = 2 órganos afectados. Al inicio del estudio, el 73% y el 27% de los pacientes se agruparon en clases I y II de la New York Heart Association, respectivamente, y el 93% de los pacientes tenían una puntuación ECOG de = <1. Los pacientes recibieron una mediana de 2 (1-4) ciclos de tratamiento y una mediana de 5 (1-10) inyecciones de DARA. Los eventos adversos emerpersonass del tratamiento (TEAE) más comunes (> 2 pts) fueron náuseas (47%), diarrea (33%), fatiga (33%), eritema en el lugar de la inyección (20%), anemia (20%) y erupción cutánea ( 20%). Se notificaron disnea y edema periférico en 1 (7%) paciente cada uno. Un TEAE de grado 3/4 (hipertensión; no relacionado con el tratamiento) y no se produjeron TEAE graves. Las TIR ocurrieron en 2 (13.3%) pts (todos de grado 1). Se presentarán datos adicionales.

conclusiones:

DARA-CyBorD es tolerable en pacientes con amiloidosis AL con una tasa de IRR baja y sin nuevas señales de seguridad. La incidencia limitada de disnea y edema periférico indica un bajo riesgo de sobrecarga de volumen. La aleatorización a ANDROMEDA ha comenzado. 

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