Imagen molecular del mecanismo subyacente de cardiotoxicidad en pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras mediante PET / CT

ID de estudio #: NCT04105634

condición: Amiloidosis Cardiaca

Estado: Reclutamiento

propósito:

El estudio de investigación se está llevando a cabo para probar cómo se podrían utilizar dos tipos diferentes de tomografía por emisión de positrones (PET/CT) para obtener imágenes de un tipo de trastorno cardíaco llamado amiloidosis (AL). Habrá dos grupos en el estudio. A un grupo se le realizarán exploraciones PET/CT con un medicamento para imágenes llamado 18F-NOS y al otro grupo se le realizarán exploraciones PET/CT con un medicamento llamado Florbetaben. El sujeto será asignado a uno de los grupos cuando acepte estar en el estudio.

intervención: FNOS, Florbetaben

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04105634

última actualización: Enero 04, 2024

fecha de inicio: 1 octubre 2019

finalización estimada: 1 octubre 2026

última actualización: 4 octubre 2023

fase de desarrollo: Primera fase 1

tamaño / inscripción: 20

descripción del estudio: La amiloidosis (AL) de cadenas ligeras de inmunoglobulinas (LC) es un trastorno proliferativo de células plasmáticas monoclonales infradiagnosticado causado por el depósito extracelular de fibrillas de AL en diversos tejidos y órganos, que causa enfermedad al dañar progresivamente la estructura y función del tejido/órgano afectado. El corazón es el órgano afectado con mayor frecuencia (~75%)9 y la extensión y gravedad de la afectación cardíaca siguen siendo la principal limitación para un tratamiento exitoso. Aunque sigue siendo alta, la tasa de mortalidad a los 6 meses ha mejorado significativamente durante la última década (24% vs. 37%; P<0.001) debido a un diagnóstico más temprano, mejores opciones de tratamiento y la llegada de biomarcadores serológicos sensibles para evaluar la mortalidad temprana. respuesta al tratamiento10, en particular las cadenas ligeras libres séricas (FLC), que permiten diferenciar a los pacientes que alcanzan una respuesta completa (CR) y una muy buena respuesta parcial (VGPR) de aquellos con respuesta parcial o nula. El fragmento N-terminal del péptido natriurético procerebral (NT-proBNP) también se ha convertido en un biomarcador clave para la detección y estratificación del riesgo de pacientes con amiloidosis AL cardíaca, y ahora se emplea de forma rutinaria en ensayos clínicos como criterio de valoración sustituto para la supervivencia. . Un gran análisis retrospectivo estableció que el logro de una CR o VGPR a los 6 meses después del inicio de la terapia, o el logro de una respuesta de NTproBNP 6 meses después del inicio de la terapia, definido como una reducción del 30 % y una reducción absoluta ≥ 300 pg/mL desde el inicio para sujetos con niveles iniciales ≥ 650 pg/mL, se asoció fuertemente con una mejor supervivencia general (insertar Palladini et al, JCO 2012).

resultados primarios:

• Medir la absorción de [18F]NOS y Florbetaben en pacientes con AL antes y ~4 meses (2 +/- semanas) después de comenzar la terapia estándar mediante PET/CT
  Mida la captación de [18F]NOS y Florbetaben en pacientes con AL antes y ~4 meses (2 +/- semanas) después de comenzar la terapia estándar y describa las distribuciones de los valores de captación en cada momento. Calcule el cambio en la absorción de [18F]NOS y Florbetaben después y antes del tratamiento y describa su distribución.
• 4 meses
  

resultados secundarios:

• Describir los cambios en la captación de [18F]NOS en pacientes que tienen una respuesta completa o una respuesta parcial muy buena frente a pacientes que tienen una respuesta parcial o ninguna respuesta al tratamiento en ~4 meses.
  4 meses
• Describir los cambios en la captación de [18F]NOS en pacientes que tienen una respuesta de NT-proBNP a ~4 meses frente a pacientes que no tienen respuesta o progresión
  4 meses
• Describir los cambios en la captación de florbetaben en pacientes que tienen una respuesta de NT-proBNP a ~4 meses frente a pacientes que no tienen respuesta o progresión
  4 meses

criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

Los participantes tendrán al menos 18 años de edad.
Tener un diagnóstico establecido de amiloidosis AL basado en criterios estándar y planear iniciar una terapia sistémica.

Tiene afectación cardíaca según lo definido por todo lo siguiente:

Signos y síntomas clínicos documentados en el pasado o observados actualmente que respaldan un diagnóstico de insuficiencia cardíaca en el contexto de un diagnóstico confirmado de amiloidosis AL en ausencia de una explicación alternativa para la insuficiencia cardíaca
Una biopsia endomiocárdica que demuestre amiloidosis AL o un ecocardiograma que demuestre un espesor medio de la pared del ventrículo izquierdo en diástole > 12 mm en ausencia de otras causas (p. ej., hipertensión grave, estenosis aórtica), que explicarían adecuadamente el grado de engrosamiento de la pared.
NT-proBNP ≥ 650 pg/mL

Los participantes deben pertenecer a 1 de las 2 categorías siguientes:

No ha recibido tratamiento previo o no ha completado más de 1 ciclo de terapia inicial, O
Recayó después de 1 o más terapias previas y al menos 6 meses después del último tratamiento.
Tener un diferencial de cadenas ligeras libres (CLL) en suero (definido como CLL formadoras de amiloide menos CLL no formadoras de amiloide) ≥ 50 mg/L.
Los participantes deben ser informados sobre la naturaleza de investigación de este estudio y estar dispuestos a brindar su consentimiento informado por escrito y participar en este estudio de acuerdo con las pautas institucionales y federales antes de los procedimientos específicos del estudio.

Criterio de exclusión: Criterios:

Las mujeres que estén embarazadas o amamantando en el momento de la exploración PET/CT no serán elegibles para este estudio; Se realizará una prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil antes de la inyección del radiotrazador.
Incapacidad para tolerar procedimientos de imágenes en opinión de un investigador o médico tratante.
Cualquier afección, enfermedad o trastorno médico actual, evaluado mediante revisión de registros médicos y/o autoinformado, que un médico investigador considere que es una afección que podría comprometer la seguridad del participante o su participación exitosa en el estudio.
Menos de 6 meses de esperanza de vida según lo considere el médico tratante.

patrocinador: Universidad de Pensilvania

Contactos: Erin Schubert, 215-573-6569, GME@dhr-rgv.com

investigadores Paco Bravo, Universidad de Pensilvania

ubicaciones del centro de prueba:

• Estados Unidos, Pensilvania
  Universidad de Pensilvania
  Erin Schubert, 215-573-6569, GME@dhr-rgv.com