Venetoclax, daratumumab y dexametasona para la amiloidosis sistémica de cadenas ligeras con translocación (11;14) (ALTITUD)
ID de estudio #: NCT05486481
condición: Amiloidosis AL, amiloidosis de cadenas ligeras (AL), enfermedad sistémica de cadenas ligeras
Estado: Reclutamiento
propósito:Este ensayo de fase I/II prueba la seguridad, los efectos secundarios y la mejor dosis de venetoclax, daratumumab y dexametasona para el tratamiento de la amiloidosis sistémica de cadenas ligeras en pacientes con una anomalía del ácido desoxirribonucleico (ADN) llamada translocación que involucra los cromosomas 11 y 14. , o "t(11;14)". Venetoclax actúa uniéndose a una proteína llamada Bcl-2 para matar las células cancerosas. Daratumumab actúa uniéndose a un objetivo en la superficie de las células cancerosas llamado Grupo de diferenciación 38 (CD38). Cuando daratumumab se une a CD38, permite que el sistema inmunológico encuentre la célula cancerosa y la elimine. La dexametasona es un tipo de medicamento llamado corticosteroide. Un corticosteroide es un fármaco elaborado a partir de hormonas esteroides artificiales que se utilizan para tratar síntomas como la inflamación (hinchazón e irritación de una parte del cuerpo). La combinación de estos medicamentos puede tratar más eficazmente a pacientes con amiloidosis sistémica de cadenas ligeras y t(11;14).
intervención: Venetoclax, dexametasona, daratumumab, ensayo de hibridación fluorescente in situ (FISH) del gen de la ciclina D1 (CCDN1)/cadena pesada de inmunoglobulina (IGH)
Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05486481
última actualización: Febrero 22, 2024
fecha de inicio: Enero 8, 2024
finalización estimada: 31 diciembre 2027
última actualización: Enero 17, 2024
fase de desarrollo: Fase 1 / Fase 2
tamaño / inscripción: 46
descripción del estudio: OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de venetoclax (VEN) con o sin daratumumab subcutáneo (DARA SC) y dexametasona (DEX), en amiloidosis de cadenas ligeras (AL) previamente tratada. (PTAL) participantes con t(11;14). (Fase I).
II. Evaluar la eficacia de la combinación VEN/DARA SC y DEX medida por la respuesta hematológica completa (tasa de CHR) en participantes de PTAL con t (11; 14). (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de VEN/DARA SC y DEX en el tratamiento de participantes de PTAL con t (11;14). (Fase I) II. Evaluar la eficacia de VEN/DARA SC y DEX en el tratamiento de participantes de PTAL con t(11;14) medida por la tasa de respuesta hematológica general (ORR), la supervivencia libre de progresión (SSP), la supervivencia general (SG) y la respuesta de los órganos. tasa (oRR), deterioro de órganos importantes PFS (MOD-PFS), tiempo hasta la respuesta completa (TTCR), duración de la respuesta (DOR) y tiempo hasta el nuevo tratamiento (TTNT). Evaluar la seguridad de VEN/DARA SC y DEX en el tratamiento de participantes de PTAL con t(11;14). (Fase II) IV. Evaluar la tasa de mortalidad, la tasa de muerte relacionada con la terapia, la tasa de infección y la tasa de eventos cardíacos, en el brazo de VEN/DARA SC y DEX y en el brazo de DARA SC y DEX. (Fase II).
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I.Evaluar la viabilidad de realizar la detección de proteína M mediante espectrometría de masas MALDI TOF en el sistema EXENT® en muestras de participantes de suero y orina recolectadas por cada sitio durante los primeros 6 meses del estudio.
II. Evaluar la concordancia entre los resultados de la espectrometría de masas MALDI TOF mediante el sistema EXENT® y medidas serológicas y urinarias estándar de la enfermedad después de que se haya completado la inscripción para las fases 1 y 2.
III. Evaluar la tasa de respuesta completa (CR), ORR, PFS, MOD-PFS, OS, OrRR, TTCR, TTNT y DOR separados por participantes que tienen enfermedad residual mínima (ERM) negativa versus positiva por EXENT®.
IV. Evaluar la tasa de RC, la tasa de respuesta hematológica general (ORR), la supervivencia libre de progresión (SSP), la SSP por deterioro importante de órganos (MOD-PFS), la supervivencia general (SG), la tasa de respuesta de órganos (OrRR), el tiempo para completar la respuesta ( TTCR), tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT) y duración de la respuesta (DOR) y relación con los patrones de glicosilación de cadenas ligeras a lo largo del tiempo mediante EXENT®.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de aumento de dosis de venetoclax seguido de un estudio de fase II. Si el nivel de dosis 3 (VEN/DARA SC y DEX) no es la dosis recomendada de la fase 2/dosis máxima tolerada en la fase 1, el estudio no se abrirá a la fase 2.
FASE I: Todos los participantes reciben venetoclax por vía oral (VO) una vez al día (QD) los días 1 a 28 de cada ciclo. Dependiendo de la asignación del nivel de dosis, los participantes también pueden recibir dexametasona VO los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo con o sin daratumumab SC los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1-2, días 1 y 15 de los ciclos 3-6, luego el día 1 de los ciclos posteriores. Los ciclos se repiten cada 28 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
FASE II: Los participantes reciben venetoclax VO QD los días 1-28 de cada ciclo, dexametasona VO los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo, y daratumumab SC los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1- 2, días 1 y 15 de los ciclos 3-6, luego el día 1 de los ciclos posteriores. Los ciclos se repiten cada 28 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los participantes a los 30 días y luego cada 3 meses hasta que el último participante del estudio complete 2 años de tratamiento.
resultados primarios:
- Proporción de participantes con toxicidades limitantes de dosis informadas (Fase 1)
Una toxicidad limitante de dosis (DLT) se definirá como un evento adverso que el investigador considera que está al menos posiblemente relacionado con los medicamentos del estudio y se observa dentro de la ventana de evaluación DLT (ciclo 1, días 1 a 28), excepto aquellos que se deben clara e indiscutiblemente a causas extrañas. - Hasta 1 ciclo (1 ciclo equivale a 28 días)
Dosis máxima tolerada (MTD) (Fase 1)
La MTD es la última cohorte de dosis en la que no se observa más de un caso de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) entre 6 participantes tratados. Si no se puede determinar la MTD debido a la falta de DLT durante la ventana de DLT, el nivel de dosis máxima de venetoclax administrado durante el estudio se declarará como dosis recomendada de Fase 2 (RP2D). - Hasta 1 ciclo (1 ciclo equivale a 28 días)
Dosis recomendada fase 2 (RP2D) (Fase 1)
Si no se puede determinar la MTD debido a la falta de DLT durante la ventana DLT, el nivel de dosis máxima de venetoclax administrado durante el estudio se declarará como la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). - Hasta 1 ciclo (1 ciclo equivale a 28 días)
Proporción de participantes que logran una respuesta hematológica completa (CHR) (Fase 2)
La CHR se define según los criterios de consenso actualizados de la Sociedad Internacional de Amiloidosis (ISA) de 2021 como una ausencia de cadenas ligeras amiloidogénicas (ya sea libres y/o como parte de una inmunoglobulina completa) definida por electroforesis de inmunofijación negativa tanto en suero como en orina, y también una la relación de cadenas ligeras libres (CLL) dentro del rango de referencia o la concentración de CLL no involucrada es mayor que la concentración de CLL involucrada con o sin una relación de CLL anormal. Los participantes con inmunofijación sérica positiva (S-IFE) e interferencia confirmada de inmunofijación de daratumumab (IFE), que cumplan con todos los demás criterios clínicos para CHR, se considerarán CHR. CHR requiere confirmación mediante 1 repetición de evaluación. Se informará la proporción y el intervalo de confianza binomial exacto del 95 %. - Hasta 2 años
resultados secundarios:
- Porcentaje de participantes con eventos adversos emerpersonass del tratamiento atribuibles al tratamiento del estudio
Hasta 2 años - Proporción de participantes con respuesta hematológica completa (CHR) (Fase 2)
Hasta 2 años - Tasa de respuesta hematológica general (TRO) (Fase 2)
Hasta 2 años - Tasa de respuesta de órganos (oRR) (Fase 2)
Hasta 2 años - Mediana de supervivencia libre de progresión del deterioro de órganos importantes (MOD-PFS) (Fase 2)
Hasta 2 años - Tiempo para completar la respuesta (TTCR) (Fase 2)
Hasta 2 años - Tiempo medio hasta el siguiente tratamiento (TTNT) (Fase 2)
Hasta 2 años - Duración mediana de la respuesta (DOR) (Fase 2)
Hasta 2 años - Mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) (Fase 2)
Hasta 2 años - Mediana de supervivencia general (SG) (fase 2)
Hasta 2 años - Número total de muertes de participantes (Fase 2)
Hasta 2 años - Número de mortalidades relacionadas con el tratamiento (Fase 2)
Hasta 2 años - Proporción de participantes con infección (Fase 2)
Hasta 2 años - Porcentaje de participantes con un evento cardíaco (Fase 2)
Hasta 2 años
criterios de inclusión:
• Sexos elegibles: todos
Edad> = 18 años
Diagnóstico histopatológico de amiloidosis basado en la detección mediante inmunohistoquímica (IHC) y microscopía de luz polarizada de material birrefrinpersonas verde en muestras de tejido teñidas de rojo Congo (en un órgano distinto de la médula ósea) o la apariencia característica de la microscopía electrónica.
*Consideraciones para poblaciones específicas donde se pueden encontrar otros tipos de amiloidosis:
**Para sujetos masculinos de 70 años de edad o más que tienen afectación cardíaca únicamente, y pacientes de ascendencia africana (sujetos negros), se recomienda la tipificación por espectrometría de masas del amiloide AL en una biopsia de tejido para descartar otros tipos de amiloidosis, como la edad. amiloidosis relacionada o amiloidosis hereditaria (mutación ATTR)
Presencia de t(11;14) en células plasmáticas de médula ósea (BMPC) mediante hibridación fluorescente in situ (FISH), realizada en el laboratorio de citogenética de la Universidad de California en San Francisco (UCSF)
>= 1 línea de terapia previa para el tratamiento de la amiloidosis AL sistémica.
*Nota: La inducción con solo un autotrasplante de células madre se considera una línea de terapia. El tratamiento con monoterapia con esteroides no se contará como 1 línea de terapia previa según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). No es necesario que los pacientes hayan progresado desde la línea de terapia anterior.
Sin tratamiento previo con anticuerpos dirigidos a CD38 O si el paciente recibió previamente un tratamiento con anticuerpos dirigidos a CD38, el paciente logró >= respuesta parcial (RP) y no progresó mientras estaba en terapia con anticuerpos dirigidos a CD38. La progresión del tratamiento con anticuerpos dirigidos contra CD38 se definirá como enfermedad progresiva durante el tratamiento o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis.
* Nota: Si el último tratamiento previo del paciente incluyó daratumumab y el paciente recayó (y no cumple con los criterios de exclusión descritos en el criterio de exclusión n.° 1) después de suspender el tratamiento, se requiere un período de lavado de 3 meses del tratamiento con anticuerpos CD38. No se considera necesario ningún período de lavado para DARA cuando los pacientes ya están en tratamiento basado en DARA y el régimen de tratamiento debe suspenderse debido a una respuesta parcial hematológica muy buena (VGPR) o PR (respuesta subóptima) o toxicidad no relacionada con DARA.
Enfermedad medible de amiloidosis de cadenas ligeras según lo definido por al menos UNO de los siguientes:
Proteína M sérica >= 0.5 g/dL mediante electroforesis de proteínas (electroforesis e inmunofijación (IFE) de proteínas séricas de rutina realizadas en un laboratorio local),
Cadena ligera libre en suero >= 40 mg/L con una relación kappa:lambda anormal o
La diferencia entre cadenas ligeras libres involucradas y no involucradas (dFLC) >= 20 mg/L.
Uno o más órganos afectados por amiloidosis AL según las directrices de consenso.
Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) = < 2.
Valores de laboratorio clínico previo al tratamiento que cumplen los siguientes criterios durante la fase de selección (dentro de 1 día de C1D1):
Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.0 × 10^9/l sin soporte de factor de crecimiento durante 7 días (14 días si pegfilgrastim).
Nivel de hemoglobina >= 8.0 g/dL (>= 5 mmol/L).
Recuento de plaquetas >= 100 × 10^9/L sin transfusión durante 14 días.
Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) = <2.5 veces el límite superior normal (LSN).
Aspartato aminotransferasa (AST) = <2.5 veces el LSN.
Nivel de bilirrubina total = < 3 × LSN, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert, en cuyo caso bilirrubina directa = < 2 × LSN.
Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según el cálculo de la fórmula de Cockcroft-Gault o una recolección de orina de 24 horas.
Los pacientes deben haber completado otra terapia sistémica >= 14 días o fármaco/vacuna en investigación >= 28 días antes del tratamiento, radioterapia focal >= 14 días, cirugía (que no sean biopsias) >= 21 días antes del tratamiento y cualquier vástago autólogo. trasplante de células (ASCT)>= 100 días antes del inicio del tratamiento.
Los pacientes no deben haber recibido ningún medicamento o suplemento que se sepa que tiene algún efecto antiamiloidogénico (como: doxiciclina; curcumina; prednisona; dexametasona; galato de epigalocatequina) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales (si este es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) o a utilizar 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente. Esto incluye un método anticonceptivo altamente eficaz (ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, hormonal [píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos o implantes vaginales] o vasectomía de la pareja) y un método anticonceptivo eficaz adicional (condón masculino de látex o sintético, diafragma, o capuchón cervical). La anticoncepción debe comenzar 4 semanas antes del tratamiento y continuar durante 30 días después de la interrupción de venetoclax o 3 meses después de la interrupción de DARA SC, lo que sea más largo. La anticoncepción confiable está indicada incluso cuando ha habido antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a histerectomía u ooforectomía bilateral.
Durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción de la VEN o 3 meses después de recibir la última dosis de DARA SC, lo que sea más largo, la mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida.
Un hombre que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no se haya sometido a una vasectomía debe aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera; por ejemplo, ya sea un condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o un condón con capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/de bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida durante y hasta 30 días después de la interrupción de VEN o 3 meses después de la interrupción de DARA SC, lo que sea más largo. Todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 30 días después de la interrupción de VEN o 3 meses después de la interrupción de DARA SC, lo que sea más largo.
Los pacientes deben tener documentación de vacunación anual contra la gripe y la vacuna contra el neumococo. Nota: Si el paciente debe recibir 2 dosis de la vacuna contra el neumococo, los pacientes deben tener documentación que acredite haber recibido una dosis de la vacuna. No se permiten vacunas vivas atenuadas.
Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado escrito y voluntad de firmarlo.
Criterio de exclusión: Criterios:
Cualquier progresión hematológica previa a la terapia con anticuerpos CD38 (independientemente de la presencia de una respuesta) durante el tratamiento o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis. La progresión hematológica se define como UNO de los siguientes:
De RC, cualquier proteína monoclonal detectable o relación anormal de cadenas ligeras libres (la concentración absoluta de las cadenas ligeras debe duplicarse)
A partir de PR, aumento del 50% en la proteína M sérica a >0.5 g/dl o aumento del 50% en la proteína M en orina a 4200 mg/día (debe haber un pico visible)
Aumento de cadenas ligeras libres del 50% a >100 mg/l
Exposición previa a inhibidores de BCL-2.
Intolerancia a la terapia con anticuerpos anti-CD38, anticuerpos monoclonales o hialuronidasa
Diagnóstico previo o actual de mieloma múltiple según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de Mieloma (IMWG), incluida la presencia de enfermedad ósea lítica, plasmocitomas, >= 60% de células plasmáticas en la médula ósea o hipercalcemia.
Amiloidosis AL sistémica por linfoma.
Cualquier forma de amiloidosis no AL, incluida la amiloidosis de tipo salvaje o mutada (ATTR).
Evidencia de condiciones cardiovasculares significativas como se especifica a continuación:
Troponina I >0.1 ng/ml y péptido natriurético tipo B (BNP) >700 pg/ml (estadio cardíaco 3B)
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40%
Insuficiencia cardíaca de clasificación IIIB o IV de la New York Heart Association (NYHA)
Insuficiencia cardíaca que, en opinión del investigador, se debe a una cardiopatía isquémica (p. ej., infarto de miocardio previo con antecedentes documentados de elevación de enzimas cardíacas y cambios en el electrocardiograma [ECG]) o valvulopatía no corregida y no se debe principalmente a miocardiopatía amiloide AL.
Ingreso como paciente hospitalizado por angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes de la primera dosis o intervención cardíaca percutánea con stent reciente dentro de los 6 meses o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses
Para pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, hospitalizaciones relacionadas con enfermedades cardiovasculares dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1.
Pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular abortada o con antecedentes de disfunción del nódulo auriculoventricular o del nódulo sinoauricular (SA) para los cuales está indicado pero no colocado un marcapasos/desfibrilador automático implantable (DAI). Nota: Los pacientes que tienen marcapasos/ICD pueden participar en el estudio.
ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF)> 500 ms. Nota: Los pacientes que tienen marcapasos pueden incluirse independientemente del intervalo QTc calculado.
Presión arterial sistólica en decúbito supino <90 mmHg, o hipotensión ortostática sintomática, definida como una disminución de la presión arterial sistólica al ponerse de pie de >20 mmHg a pesar del tratamiento médico (p. ej., midodrina, fludrocortisonas) en ausencia de depleción de volumen.
Trasplante de células madre planificado. Nota: Se permite la recolección de células madre. El momento debe discutirse con el patrocinador-investigador.
Antecedentes de malignidad (distinta de la amiloidosis AL) dentro de los 3 años anteriores a la fecha de inscripción en el estudio. Nota: Las excepciones son los carcinomas de piel escamosos y basocelulares, el carcinoma in situ de cuello uterino o de mama, u otra lesión no invasiva que a juicio del investigador, en concurrencia con el monitor médico del patrocinador, se considere curada con riesgo mínimo. de recurrencia dentro de los 3 años).
Para pacientes con EPOC conocida o sospechada, se excluye la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del normal previsto. Nota: La prueba del FEV1 solo se requiere para pacientes que se sabe o se sospecha que padecen EPOC y se debe excluir a los pacientes si el FEV1 es < 50 % de lo normal previsto.
Asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación. Nota: Se permite participar a los pacientes que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada.
El participante cumple uno de los siguientes criterios:
Historia conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Seropositivo para hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)). Nota: Los pacientes con infección resuelta (es decir, pacientes que son negativos para HBsAg con anticuerpos contra el antígeno central total de la hepatitis B (anti-HBc) con o sin la presencia de anticuerpos de superficie de la hepatitis B (anti-HBs)) deben ser evaluados usando pruebas en tiempo real. Medición por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Se excluirán aquellos que sean PCR positivos. Sin embargo, los pacientes con hallazgos serológicos sugestivos de vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y con antecedentes conocidos de vacunación contra el VHB, no necesitan realizarse pruebas de ADN del VHB mediante PCR y no serán excluidos.
Seropositivo para hepatitis C (excepto en el caso de una respuesta virológica sostenida (RVS), definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).
Condición o enfermedad médica concurrente (p. ej., infección sistémica activa) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que en opinión del investigador constituiría un riesgo para participar en este estudio.
No se ha recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa a <= grado 1 o al valor inicial (que no sean alopecia).
Tratamiento sistémico con cualquiera de los siguientes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:
Terapia con esteroides con intención antineoplásica
Inhibidores conocidos moderados o potentes del citocromo P450 3A (CYP3A)
Inductores conocidos de CYP3A moderados o potentes ** Nota: Los pacientes que toman inductores potentes de CYP3A4 deben suspender su uso al menos 5 semividas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Administración o consumo de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:
Productos de pomelo o pomelo
Naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contenga naranjas de Sevilla)
Fruta estrella
El paciente anticipa el uso de medicamentos o alimentos prohibidos durante la participación en el estudio.
Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis de la administración del tratamiento del estudio.
*Nota: Podrán participar pacientes con procedimientos quirúrgicos planificados a realizarse bajo anestesia local.
Se sabe o se sospecha que no puede cumplir con el protocolo del estudio o el paciente tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el paciente (por ejemplo, comprometer su bienestar) o que podrían prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
Mujer que está embarazada o amamantando o que planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción de daratumumab o venetoclax.
Haber recibido vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del primer apersonas del estudio.
patrocinador: Alfred Chung, MD
Contactos: Kenia Gómez, 877-827-3222, GME@dhr-rgv.com
investigadores Alfred Chung, MD, Universidad de California, San Francisco
ubicaciones del centro de prueba: United States
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