fecha de inicio: Marzo 1, 2022
finalización estimada: 7 de diciembre de 2027
última actualización: Enero 31, 2024
fase de desarrollo:
Fase 2
tamaño / inscripción: 150
descripción del estudio: La amiloidosis AL es un trastorno poco común causado por células plasmáticas clonales que secretan cadenas ligeras de inmunoglobulinas que se pliegan mal en amiloide insoluble. El amiloide insoluble se deposita en órganos vitales, lo que provoca una disfunción orgánica grave y potencialmente mortal. Daratumumab es un anticuerpo monoclonal (mAb) de inmunoglobulina humana (IgG1K) que se une con alta afinidad a un epítopo único en el grupo de diferenciación 38 (CD38), una glicoproteína transmembrana. Es una inmunoterapia dirigida a células tumorales que sobreexpresan CD38. Los participantes se inscribirán en 2 cohortes según la afectación cardíaca inicial para la cohorte 1 y la minoría racial o étnica con al menos un órgano afectado para la cohorte 2. Este estudio tiene como objetivo generar datos sobre factores de riesgo de toxicidad cardíaca y evaluar la seguridad cardíaca de los regímenes de tratamiento propuestos e identificar posibles estrategias de mitigación de la toxicidad cardíaca, como el tratamiento diferido con VCd. El estudio constará de una fase de detección (hasta 28 días) y una fase de tratamiento con hasta 24 ciclos de tratamiento (cada ciclo es de 28 días). La evaluación de seguridad incluirá eventos adversos (EA), eventos adversos graves (AAG), exámenes físicos, criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) para el estado funcional, pruebas de laboratorio y signos vitales. La duración total del estudio será de hasta 3 años y 8 meses.
resultados primarios:
- Número de participantes con eventos cardíacos de cualquier grado de toxicidad
Se informará el número de participantes con eventos cardíacos de cualquier grado de toxicidad.
- Hasta el mes 12
Concentración observada inmediatamente antes de la administración del tratamiento del siguiente estudio (Cmin)
Cvalle se define como la concentración observada inmediatamente antes de la siguiente administración del tratamiento del estudio.
- Ciclo 3 Día 1 predosis (cada ciclo es de 28 días)
resultados secundarios:
- Tasa general de respuesta hematológica completa (HemCR)
Hasta 3 años
- Tasa de HemCR
A los 6 meses
- Muy buena respuesta parcial (VGPR) o mejor tasa
Hasta 3 años
- Es hora de HemCR o (VGPR o mejor)
Hasta 3 años
- Duración de la respuesta (HemCR y VGPR o mejor)
Hasta 3 años
- Tasa de respuesta de órganos (OrRR)
Hasta 3 años
- Supervivencia general (SG)
Hasta 3 años
- Tiempo hasta el siguiente tratamiento (TNT)
Hasta 3 años
- Número de participantes con eventos adversos (EA) por gravedad
Hasta 3 años
- Concentración sérica de daratumumab
Hasta 3 años
- Número de participantes con anticuerpos contra daratumumab
Hasta 3 años
- Número de participantes con anticuerpos contra la enzima hialuronidasa PH20 humana recombinante (rHuPH20)
Hasta 3 años
- Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de signos y síntomas clínicos de la amiloidosis AL cardíaca
Línea de base hasta 3 años
criterios de inclusión:
• Edades elegibles: 18+
• Sexos elegibles: todos
Criterios de inclusión:
Cohorte 1: afectación cardíaca (amiloidosis de cadena ligera de amiloide [AL] en estadio II y estadio IIIa de Mayo Cardiac) con o sin otros órganos involucrados; Cohorte 2: Uno o más órganos afectados por amiloidosis AL sistémica según las directrices de consenso
Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
Una participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de suero u orina negativa en el momento de la selección y dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y debe aceptar realizar más pruebas de embarazo en suero u orina durante el estudio.
Un participante masculino debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante un mínimo de 6 meses después de recibir la última dosis de ciclofosfamida o 100 días después de la interrupción de daratumumab, lo que sea más largo.
Solo cohorte 2: minorías raciales y étnicas autoidentificadas, incluidos negros o afroamericanos
Criterio de exclusión: Criterios:
Terapia previa para la amiloidosis AL sistémica o mieloma múltiple, incluidos medicamentos dirigidos al grupo de diferenciación 38 (CD38), con la excepción de 160 miligramos (mg) de dexametasona o una exposición máxima de corticosteroides equivalente antes de la aleatorización/inscripción.
Diagnóstico previo o actual de mieloma múltiple sintomático según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG)
El participante recibió cualquiera de las siguientes terapias:
tratamiento con un medicamento en investigación o uso de un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias, lo que sea menor;
vacunados con una vacuna en investigación (excepto COVID-19) vacunas de vectores virales vivos, atenuados o replicantes menos de (<) 4 semanas antes de la aleatorización/inscripción. Los participantes que estén tomando inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) deben suspender su uso al menos 5 semividas antes de la primera dosis de bortezomib.
Trasplante de células madre: se excluye el trasplante de células madre planificado durante los primeros 9 ciclos de la terapia del protocolo. Se permite la recolección de células madre durante los primeros 9 ciclos de la terapia del protocolo.
Neuropatía periférica sensorial de grado 2 o dolorosa de grado 1
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