Terapia de mantenimiento con daratumumab para mejorar la supervivencia en pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras, ensayo EMILIA

ID de estudio #: NCT05898646

condición: Amiloidosis AL

Estado: Reclutamiento

propósito:

Este ensayo de fase II compara la terapia de mantenimiento de menor duración versus la de mayor duración con daratumumab para mejorar la supervivencia en pacientes que han recibido tratamiento inicial con daratumumab para la amiloidosis de cadenas ligeras (AL). La terapia de mantenimiento es un tratamiento que se administra para ayudar a evitar que el cáncer regrese después de haber desaparecido después de la terapia inicial. Daratumumab pertenece a una clase de medicamentos llamados anticuerpos monoclonales. Se une a una proteína llamada CD38, que se encuentra en algunos tipos de células inmunitarias y cancerosas, incluidas las células de mieloma. Daratumumab puede bloquear CD38 y ayudar al sistema inmunológico a destruir las células cancerosas. Daratumumab se prescribe comúnmente como tratamiento inicial para pacientes con amiloidosis AL. Sin embargo, no se sabe qué papel puede desempeñar daratumumab en el período de terapia de mantenimiento de pacientes con amiloidosis AL. Este ensayo de fase II compara el mantenimiento de menor duración con el mantenimiento de mayor duración para mejorar la supervivencia en pacientes con amiloidosis AL.

intervención: Aspiración de médula ósea, daratumumab, ecocardiografía, administración de cuestionarios, imágenes de rayos X, recolección de muestras biológicas

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05898646

última actualización: Febrero 22, 2024

fecha de inicio: 17 de julio de 2023

finalización estimada: 1 de noviembre.

última actualización: Enero 17, 2024

fase de desarrollo: Fase 2

tamaño / inscripción: 96

descripción del estudio: OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar la supervivencia libre de eventos (SSC) después de 3-6 versus 18 ciclos de mantenimiento con daratumumab después de 6 ciclos de inducción de daratumumab-ciclofosfamida-bortezomib-dexametasona (CyBorD) en amiloidosis AL recién diagnosticada.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la tasa de respuesta hematológica al final del mantenimiento en cada brazo.

II. Evaluar las tasas mínimas de enfermedad residual mediante citometría de flujo multiparamétrica de próxima generación en el registro del estudio y al final del mantenimiento.

III. Determinar la tasa de respuesta de los órganos a los 6, 12, 18, 24 y 36 meses desde el registro en cada brazo (la respuesta de los órganos se evaluará según los valores relacionados con los órganos en el momento del diagnóstico).

IV. Determinar el tiempo hasta la siguiente terapia (TTNT) después de 3-6 versus 18 ciclos de mantenimiento de daratumumab.

V. Determinar el tiempo hasta la respuesta del órgano en aquellos que no lograron respuesta del órgano en el registro del ensayo.

VI. Determinar el tiempo hasta la respuesta de los órganos profundos según los criterios revisados ​​de respuesta de los órganos para el corazón y los riñones.

VII. Determinar el tiempo hasta la progresión del órgano, definido como el tiempo entre el registro hasta la fecha de progresión del órgano según los criterios de progresión del órgano.

VIII. Determinar la tasa de neumonía, sepsis y/o infecciones de las vías respiratorias superiores y cualquier infección de grado >= 3 en ambos brazos dentro de los 3 años posteriores al registro.

IX. Determinar la supervivencia general después de 3-6 versus 18 ciclos de mantenimiento de daratumumab.

OBJETIVO DE INVESTIGACIÓN CORRELATIVO:

I. Evaluar la calidad de vida general relacionada con la salud, medida por el cuestionario de salud del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) -29 y elementos seleccionados para el cuestionario de criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) de resultados informados por el paciente (PRO) en el momento del registro, y a los 3, 6, 12, 18 y 36 meses desde el registro.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

ARM I: los pacientes reciben daratumumab por vía subcutánea (SC) el día 1 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable durante hasta 6 ciclos en el estudio. Los pacientes también se someten a imágenes de rayos X en el momento del cribado y a una biopsia de médula ósea y a una extracción de muestras de sangre durante todo el estudio. Los pacientes con afectación cardíaca también se someten a una ecocardiografía durante todo el ensayo.

ARM II: los pacientes reciben daratumumab SC el día 1 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable durante hasta 18 ciclos en el estudio. Los pacientes también se someten a imágenes de rayos X en el momento del cribado y a una biopsia de médula ósea y a una extracción de muestras de sangre durante todo el estudio. Los pacientes con afectación cardíaca también se someten a una ecocardiografía durante todo el ensayo.

Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante un máximo de 36 meses desde el registro y luego hasta 5 años desde el inicio del estudio para determinar el estado de supervivencia.

resultados primarios:

• Supervivencia libre de eventos
  La estimación puntual para el índice de riesgo y el correspondiente intervalo de confianza unilateral del 85% se generará con una regresión de Cox estratificada (utilizando los factores de estratificación del ensayo) que tiene el brazo de tratamiento como variable exploratoria.
• Desde el alta hasta 36 meses
  

resultados secundarios:

• Respuesta hematológica
  Al final del tratamiento de mantenimiento.
• Tasa de negatividad de enfermedad residual mínima (ERM)
  Hasta el mes 36
• Tasas de respuesta de órganos
  A los 6, 12, 18, 24 y 36 meses desde el registro
• Supervivencia global (SG)
  Tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa, valorado hasta 5 años

criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

Edad> = 18 años
Confirmación histológica de amiloidosis AL con tipificación adecuada (espectrometría de masas, inmunohistoquímica, inmunofluorescencia, inmunooro)

Amiloidosis AL con enfermedad orgánica que requiere tratamiento

NOTA: La enfermedad que requiere tratamiento se refiere al momento del diagnóstico. No hay limitaciones en los parámetros basales medibles de la enfermedad.

Los pacientes deben tener estudios de proteínas monoclonales (ensayo de cadenas ligeras libres en suero, inmunofijación en suero o MASS-FIX en suero) obtenidos en el momento del diagnóstico antes de iniciar la terapia de inducción y disponibles para su revisión para ser inscritos.

NOTA: Los pacientes pueden participar en este estudio si el estudio de inmunofijación por electroforesis en orina no se realizó en el momento del diagnóstico o no se puede obtener.
Los pacientes deben haber completado 6 ciclos de tratamiento de inducción basado en daratumumab (Dara)-CyBorD = <84 días antes del registro.

Los pacientes deben haber logrado una respuesta hematológica completa (CR) (independientemente del logro de la respuesta del órgano) o una respuesta parcial hematológica muy buena (VGPR) (independientemente del logro de la respuesta del órgano) o una baja diferencia hematológica en la cadena ligera libre (dFLC) involucrada y no involucrada. respuesta (PR) (independientemente del logro de la respuesta del órgano) o PR hematológica con al menos una respuesta de órgano después de recibir la inducción basada en Dara-CyBorD.

NOTA: Los pacientes con dFLC inicial < 5 mg/dL deben haber alcanzado una RC hematológica o dFLC < 1 mg/dL o haber logrado una respuesta orgánica antes de la aleatorización.

Se permiten pacientes en quienes se omitió bortezomib y/o ciclofosfamida de la inducción debido a preocupaciones de toxicidad o efectos adversos. Los pacientes deben recibir al menos daratumumab y dexametasona en el momento de la inducción para calificar para el estudio.

NOTA: No es necesario llevar el uso de dexametasona hasta el final de la inducción para considerar la elegibilidad.
Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0, 1, 2 o 3
Hemoglobina >= 8.0 g/dL (obtenida =< 28 días antes del registro)
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)
Recuento de plaquetas >= 50,000/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)

Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil.

NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Proporcionar consentimiento informado por escrito

NOTA: Se requiere consentimiento informado =< 90 días antes del registro
Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda.
Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterio de exclusión: Criterios:

Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un apersonas que tiene posibles efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos:

Personas embarazadas
personas de enfermería
Personas en edad fértil (y personas capaces de engendrar un hijo) que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
Recibió >1 ciclo de mantenimiento de daratumumab después del final de la terapia de inducción y antes del registro.

Mieloma múltiple en el momento del diagnóstico según lo definido por cualquiera de los siguientes:

Hipercalcemia: calcio sérico > 1 mg/dL superior al límite superior normal o > 11 mg/dL
Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina < 40 ml por minuto o creatinina sérica > 2 mg/dl atribuida a cadenas ligeras circulantes altas (es decir, nefropatía por cilindros) o hipercalcemia.
Anemia: hemoglobina > 2 g/dl por debajo del límite inferior normal, o < 10 g/dl, atribuida a una infiltración alta de mieloma medular
Lesiones óseas: >= 1 lesión osteolítica en radiografía esquelética, tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET)-TC (las imágenes óseas no son obligatorias, pero se basan en la sospecha clínica)
Células plasmáticas clonales de médula ósea >= 60%
> 1 lesión focal en resonancia magnética (MRI) (la MRI no es obligatoria pero se basa en la sospecha clínica)

Si no se realizaron imágenes óseas (CT, MRI, PET-CT) en el momento del diagnóstico, no es necesario realizarlas en el momento del registro para descartar una enfermedad ósea.

>= 40% BMPC independientemente de lo anterior
El estudio permitirá pacientes con relación de cadenas ligeras libres de suero (sFLC) involucradas: no involucradas> = 100 si este es el único criterio que define la amiloidosis si no se cumplen todos los criterios anteriores
Seropositivo para hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Nota: Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben ser evaluados usando pruebas en tiempo real. Medición por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de los niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB). Se excluirán aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos sugestivos de vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan realizarse la prueba de ADN del VHB mediante PCR.

Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral.

NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.

Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras:

Infección continua o activa
Angina de pecho inestable
Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

patrocinador: Mayo Clinic

Contactos: Oficina de referencia de ensayos clínicos, 855-776-0015, GME@dhr-rgv.com

investigadores Eli Muchtar, MD, Clínica Mayo en Rochester

ubicaciones del centro de prueba: United States

• Estados Unidos, Arizona
  Clínica Mayo en Arizona
  Oficina de referencia de ensayos clínicos, 855-776-0015, GME@dhr-rgv.com
  
  
• Estados Unidos, Florida
  Clínica Mayo en Florida
  Oficina de referencia de ensayos clínicos, 855-776-0015, GME@dhr-rgv.com
  
  
• Estados Unidos, Minnesota
  Mayo Clinic en Rochester
  Oficina de referencia de ensayos clínicos, 855-776-0015, GME@dhr-rgv.com