fecha de inicio: 3 de agosto de 2022
finalización estimada: Diciembre 2024
última actualización: 13 de septiembre de 2023
fase de desarrollo:
Primera fase 1
tamaño / inscripción: 10
descripción del estudio: El estudio constará de un período de selección inicial y un período de tratamiento de 24 meses. El paciente elegible recibirá patisirán administrado como infusión intravenosa una vez cada 21 días durante un período de 24 meses. Durante el período de tratamiento de 24 meses del estudio, los pacientes se someterán a evaluaciones de eficacia y/o seguridad como se describe en el programa de evaluaciones, realizándose evaluaciones clave de eficacia antes de la primera dosis y procediendo como se describe en el programa de evaluaciones.
resultados primarios:
- Cambio en la puntuación de deterioro neurológico
para evaluar la gravedad del deterioro funcional de los nervios motores y sensoriales. NIS es una medida de la fuerza motora, compuesta por evaluaciones motoras de los nervios craneales y de las extremidades superiores e inferiores. Los valores mínimo y máximo son 0 y 192, respectivamente. Una puntuación más alta indica un peor resultado.
- línea de base a 24 meses
Norfolk GOL-DN
Cambio en el Cuestionario de Calidad de Vida de Norfolk (Norfolk QOL-DN). El cambio desde el inicio en Norfolk QoL-DN a los 24 meses. El cuestionario Norfolk QoL-DN es una medida de resultados estandarizada de neuropatía diabética informada por el paciente de 35 ítems: fibras pequeñas, fibras grandes y función nerviosa autónoma. Los valores mínimo y máximo son -4 y 136, respectivamente. Una puntuación más alta indica un peor resultado.
- línea de base a 24 meses
BRÚJULA 31puntuación
Puntuación compuesta de síntomas autónomos (COMPASS) 31, un instrumento de autoevaluación para los síntomas autónomos informados por el paciente, como mareos, estreñimiento, diarrea, náuseas/vómitos e incontinencia. Los valores mínimo y máximo son 0 y 100, respectivamente. Una puntuación más alta indica un peor resultado
- línea de base a 24 meses
resultados secundarios:
- Puntuación de discapacidad por polineuropatía (PND) de PND
línea de base a 24 meses
- Karnofsky, puntuación del estado funcional
línea de base a 24 meses
- EuroQOL
línea de base a 24 meses
- EMG -Electromiografía
línea de base a 24 meses
- Prueba de mesa inclinada
24 meses
- Biopsia exploratoria opcional de nervios y músculos.
durante la visita de selección (período de 28 días)
criterios de inclusión:
• Edades elegibles: 18+
• Sexos elegibles: todos
Criterios de inclusión:
Hombre o mujer >18
Diagnóstico de polineuropatía sintomática.
wtATTR basado en biopsia cardíaca o Tc99m PYP
Secuenciación hATTR negativa
0 a 0.5 gramos/dl de proteína monoclonal sérica.
Sin antecedentes de otras causas secundarias de neuropatía.
Tener hemogramas completos adecuados y pruebas de función hepática.
Tener serología negativa para el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)
Criterio de exclusión: Criterios:
Otras causas de neuropatía según lo determine el investigador principal.
Tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
AL primaria.
NYHA Clase IV en la visita de selección. 5. Tiene alguna de las siguientes evaluaciones de parámetros de laboratorio en el momento de la selección:
Niveles de aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ˃2.0 × el límite superior normal (LSN).
Bilirrubina total ˃LSN. Los pacientes con bilirrubina total elevada secundaria a un síndrome de Gilbert documentado son elegibles si la bilirrubina total es <2 × LSN.
Relación internacional normalizada (INR) ˃1.5 (a menos que el paciente esté en tratamiento anticoagulante, en cuyo caso se excluye si INR ˃3.5).
6. Tiene eGFR <30 ml/min/1.73 m2 (utilizando la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD]). 7. Actualmente está tomando diflunisal; si anteriormente tomó este apersonas, debe tener un lavado de al menos 6 meses antes de la dosificación (día 1).
8. Actualmente está tomando doxiciclina o ácido tauroursodesoxicólico; si anteriormente tomó alguno de estos apersonass, debe haber completado un lavado de 30 días antes de la dosificación (día 1).
9.Recibió tratamiento previo para reducir el TTR o participó en un ensayo de terapia génica para la amiloidosis. 10. Participación actual o futura en otro dispositivo de investigación o estudio de fármaco, programado para ocurrir durante este estudio, o ha recibido un apersonas o dispositivo de investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias del fármaco de investigación, lo que sea más largo) antes de la dosificación. (Día 1). En el caso de fármacos estabilizadores de TTR en investigación, se requiere un lavado durante 6 meses antes de la dosificación (día 1); esto no se aplica a los pacientes que están tomando tafamidis al inicio del estudio (según el Criterio de inclusión 4).
11. Requiere tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio (p. ej., verapamilo, diltiazem) o digital.
12.Otras miocardiopatías no TTR, miocardiopatía hipertensiva, miocardiopatía por valvulopatía cardíaca o miocardiopatía por cardiopatía isquémica.
13.Tiene una enfermedad no amiloide que afecta las pruebas de esfuerzo (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, artritis grave o enfermedad vascular periférica que afecta la deambulación).
14. Ha tenido síndrome coronario agudo o angina inestable en los últimos 3 meses. 15.Tiene antecedentes de taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular abortada.
16. Tiene una elevación persistente de la presión arterial sistólica (˃180 mmHg) y diastólica (˃100 mmHg) que el médico considera no controlada.
17-Tiene hipo o hipertiroidismo no tratado. 18-Trasplante de corazón, hígado u otro órgano previo o planificado. 19. Tuvo una neoplasia maligna dentro de los 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado con éxito.
20.Tiene otras afecciones médicas o comorbilidades que, en opinión del investigador, interferirían con el cumplimiento del estudio o la interpretación de los datos. 21. Mujer no está dispuesta a cumplir con los requisitos anticonceptivos durante el período de estudio.
22. Historial de abuso de drogas ilícitas en los últimos 5 años que en opinión del Investigador interferiría con el cumplimiento de los procedimientos del estudio o las visitas de seguimiento.
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