Un estudio de dosis múltiples en sujetos con amiloidosis cardíaca AL y ATTR para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AT-02 seguido de un estudio abierto de 2 años en pacientes con AL cardíaca y ATTR

ID de estudio #: NCT05521022

condición: Amilosis; Sistémico

Estado: Reclutamiento

propósito:

AT-02 es un anticuerpo monoclonal que se está desarrollando para tratar la amiloidosis sistémica uniéndose a las fibrillas de amiloide y estimulando su eliminación. El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis de AT-02 en pacientes con amiloidosis cardíaca AL y ATTR, y evaluar la actividad clínica.. Los pacientes que participen en la fase 1 del estudio recibirán 2 infusiones de AT-02 durante 4 semanas. [SG1] con un seguimiento en la semana 8. Todos los participantes recibirán AT-02.

intervención: AT-02, AT-02 (Placebo)

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05521022

última actualización: Abril 16, 2024

fecha de inicio: 1 de septiembre de 2022

finalización estimada: Marzo 1, 2024

última actualización: Enero 30, 2024

fase de desarrollo: Fase 1

tamaño / inscripción: 100

descripción del estudio: La amiloidosis sistémica es una enfermedad incurable y alrededor del 20% de los pacientes con afectación cardíaca o renal avanzada experimentan muerte prematura (<1 año). A pesar de los recientes avances en inhibidores del proteasoma, quimioterapias e inmunoterapias dirigidas a células plasmáticas que han mejorado en gran medida el pronóstico de los pacientes con amiloidosis sistémica, la supervivencia media sigue siendo baja, aproximadamente cinco años.

AT-02 (INN: aún no disponible) es un anticuerpo monoclonal (mAb) glicoproteína recombinante, humanizado y de longitud completa similar a la inmunoglobulina 1 (IgG1) que se está desarrollando para tratar la amiloidosis sistémica.

Este es un estudio de fase 1 de tres partes diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas crecientes de AT-02 en voluntarios sanos (HV) y en sujetos con amiloidosis sistémica (SA) y para evaluar la seguridad, tolerabilidad. y PK de dosis múltiples de AT-02 en sujetos con amiloidosis sistémica.

La Parte 1 es un estudio doble ciego, unicéntrico y de aumento de dosis única ascendente en HV para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AT-02. Se inscribirán voluntarios sanos de entre 18 y 56 años en el estudio de la Parte 1.

La parte 2 es un estudio abierto de aumento de dosis única ascendente en sujetos con amiloidosis sistémica para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AT-02 e identificar una dosis máxima tolerada (MTD). En el estudio de la Parte 18 participarán sujetos con SA mayores de 2 años.

La parte 3 es un estudio abierto, de dosis ascendentes múltiples y de aumento de dosis en sujetos con amiloidosis sistémica para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK, PD y actividad clínica de múltiples dosis de AT-02. Sujetos con SA ≥18 y ≤85 años participarán en el estudio de la Parte 3.

resultados primarios:

• Incidencia y gravedad de los eventos adversos emerpersonass del tratamiento (TEAE) desde el día 1 hasta el final del estudio (EOS).
  La seguridad se evaluará mediante la revisión de los parámetros de laboratorio clínico y la incidencia y gravedad de los TEAE (calificados utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5).
• Hasta 57+/-7 días
  Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) en sujetos con amiloidosis sistémica.
  Una DLT se define como cualquier TEAE relacionado con un grado ≥5.0 del CTCAE versión 3 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) que también representa un cambio con respecto al estado clínico inicial de >1 grado del NCI CTCAE.
• Hasta 85+/-7 días
  Incidencia y frecuencia de valores de parámetros de laboratorio clínico anormales y clínicamente significativos.
  
• Hasta 85+/-7 días
  Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) emerpersonass del tratamiento
  El número y porcentaje de sujetos que desarrollan ADA detectable se resumirán por cohorte de dosis.
• Hasta 85+/-7 días
  

resultados secundarios:

• Para determinar el perfil farmacocinético (PK) plasmático de AT-02
  Hasta 85+/-7 días
• Para determinar el perfil farmacocinético (PK) plasmático de AT-02
  Hasta 85+/-7 días
• Para determinar el perfil farmacocinético (PK) plasmático de AT-02
  Hasta 85+/-7 días
• Para determinar el perfil farmacocinético (PK) plasmático de AT-02
  Hasta 85+/-7 días
• Para determinar el perfil farmacocinético (PK) plasmático de AT-02
  Hasta 85+/-7 días
• Para determinar el perfil farmacocinético (PK) plasmático de AT-02
  Hasta 85+/-7 días

criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

Criterios de elegibilidad para voluntarios sanos:

Los voluntarios sanos son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

Entiende los procedimientos del estudio y puede dar un consentimiento informado firmado.
Hombre o mujer entre >18 y <56 años de edad.
Dispuesto y capaz de cumplir con este protocolo y consentimiento informado y estar disponible durante toda la duración del estudio.
Estar dispuesto a abstenerse de alcohol y actividad física extenuante (es decir, levantamiento de pesas, correr, andar en bicicleta, etc. extenuantes o no acostumbrados) desde 48 horas antes de la administración del tratamiento del estudio hasta el alta de la unidad clínica y antes de cada visita ambulatoria.
Gozar de buena salud general, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en opinión del investigador a partir del historial médico, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, los hallazgos de laboratorio clínico y los signos vitales en la selección y el registro en la unidad de Fase 1.
Tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m2, inclusive.

Mujeres en edad fértil (WOCBP)

WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
No debe estar amamantando, amamantando o planificando un embarazo durante el período del estudio.
Las WOCBP que no mantienen exclusivamente relaciones entre personas del mismo sexo deben aceptar permanecer en abstinencia (evitar por completo las relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz por parte de la pareja. pareja femenina, durante el período de tratamiento y durante al menos 105 días después de la última dosis de la intervención del estudio.

Mujeres posmenopáusicas:

a) Las mujeres posmenopáusicas menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona folículo estimulante (FSH) en suero >40 mUI/mL para confirmar la menopausia.

Mujeres en edad fértil (WONCBP) y participantes femeninas con parejas masculinas vasectomizadas:

a) WONCBP debe aceptar permanecer en abstinencia (evitar por completo las relaciones sexuales) o las parejas masculinas de los participantes de WONCBP deben usar un condón para protegerse contra la transferencia de la intervención del estudio a través de fluidos corporales durante el período de tratamiento y durante al menos 105 días después de la última dosis. de intervención del estudio.

Participantes masculinos:

Los participantes masculinos deben informar a sus parejas sexuales femeninas que sean WOCBP sobre los requisitos anticonceptivos del protocolo y se espera que cumplan con el uso de anticonceptivos con su pareja.
Los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas que sean WOCBP deben aceptar permanecer en abstinencia (evitar por completo las relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz por parte de la mujer. pareja, durante el período de tratamiento y durante al menos 165 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
Los participantes masculinos no deben donar esperma durante al menos 165 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
Los participantes masculinos con parejas potencialmente posmenopáusicas menores de 55 años deben usar condones a menos que el estado posmenopáusico de su pareja haya sido confirmado por el nivel de FSH.
Los participantes masculinos en relaciones entre personas del mismo sexo o en relaciones con WONCBP deben aceptar permanecer en abstinencia (evitar por completo las relaciones sexuales) o usar un condón para evitar la exposición de la pareja a la intervención del estudio a través de la eyaculación/líquido seminal durante el período de tratamiento y durante al menos 165 días. días después de la última dosis de la intervención del estudio.

Criterios de elegibilidad para sujetos de la Parte 2 con amiloidosis sistémica

Los sujetos con amiloidosis sistémica son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

Entiende los procedimientos del estudio y puede dar un consentimiento informado firmado.
Hombre o mujer ≥18 y ≤80 años.
Puntaje del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) >27 (solo sujetos >55 años de edad).

Tiene un diagnóstico confirmado de AL, ATTR u otra forma de amiloidosis sistémica, basado en cualquiera de los siguientes:

Una confirmación histológica con una biopsia que contiene depósitos de birrefrinpersonas verde manzana, material congofílico u otra tinción de amiloide (es decir, tioflavina T o azul alcian sulfatado) con inmunohistoquímica confirmatoria, espectrometría de masas o identificación de una variante genética amiloidogénica;
Cribado genético con presencia de patología relacionada con amiloide; o
Estudio de imagen específico de amiloide (p. ej., gammagrafía ósea y ecocardiograma/RMC compatible con amiloide cardíaco ATTR).
Los sujetos con amiloidosis sistémica AL deben haber logrado una muy buena respuesta parcial (VGPR) o respuesta completa (CR) hematológica según su evaluación más reciente (p. ej., diferencia en cadenas ligeras libres <40 mg/L) y dentro de los 12 meses posteriores a la selección y puede estar recibiendo daratumumab de mantenimiento.
Los sujetos con amiloidosis sistémica ATTR pueden estar recibiendo un silenciador de TTR (p. ej., inotersen, vutrisiran o patisiran) o un estabilizador (p. ej., tafamadis o diflunisal), pero no ambos.

Mujeres en edad fértil (WOCBP):

WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
No debe estar amamantando, amamantando o planificando un embarazo durante el período del estudio.
Las WOCBP que no mantienen exclusivamente relaciones entre personas del mismo sexo deben aceptar permanecer en abstinencia (evitar por completo las relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz por parte de la pareja. pareja femenina, durante el período de tratamiento y durante al menos 105 días después de la última dosis de la intervención del estudio.

Mujeres en edad fértil (WONCBP) y participantes femeninas con parejas masculinas vasectomizadas:

WONCBP debe aceptar permanecer en abstinencia (evitar por completo las relaciones sexuales) o las parejas masculinas de los participantes de WONCBP deben usar un condón para protegerse contra la transferencia de la intervención del estudio a través de fluidos corporales durante el período de tratamiento y durante al menos 105 días después de la última dosis del estudio. intervención.
Las mujeres posmenopáusicas deben tener un nivel sérico documentado de FSH >40 mUI/mL en la selección para confirmar la menopausia.

Participantes masculinos:

Los participantes masculinos deben informar a sus parejas sexuales femeninas que sean WOCBP sobre los requisitos anticonceptivos del protocolo y se espera que cumplan con el uso de anticonceptivos con su pareja.
Los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas que sean WOCBP deben aceptar permanecer en abstinencia (evitar por completo las relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz por parte de la mujer. pareja, durante el período de tratamiento y durante al menos 165 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
Los participantes masculinos no deben donar esperma durante al menos 165 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
Los participantes masculinos en relaciones entre personas del mismo sexo o en relaciones con WONCBP deben aceptar permanecer en abstinencia (evitar por completo las relaciones sexuales) o usar un condón para evitar la exposición de la pareja a la intervención del estudio a través de la eyaculación/líquido seminal durante el período de tratamiento y durante al menos 165 días después de la última dosis de la intervención del estudio.

Criterios de elegibilidad para sujetos de la Parte 3 con amiloidosis sistémica

Los sujetos con amiloidosis sistémica son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

Entiende los procedimientos del estudio y puede dar un consentimiento informado firmado.
Hombre o mujer ≥18 y ≤85 años.
Tiene un diagnóstico confirmado de miocardiopatía ATTR (ATTR-CM), AL u otra forma de amiloidosis sistémica.
Evidencia por imágenes de depósitos de amiloide en órganos.
Para los sujetos con miocardiopatía ATTR, se requieren pruebas genéticas que confirmen el ATTR de tipo salvaje o la identificación de una variante genética amiloidogénica. Si no se han realizado pruebas genéticas antes de la selección, entonces se puede solicitar la prueba durante la selección.
Los sujetos con miocardiopatía ATTR pueden estar recibiendo un silenciador de TTR (p. ej., inotersen, vutrisiran o patisiran) o un estabilizador (p. ej., tafamadis o diflunisal), pero no ambos.

Los sujetos con amiloidosis sistémica AL pueden estar recibiendo daratumumab de mantenimiento y deben tener

Logró una muy buena respuesta parcial (VGPR) o respuesta completa (CR) hematológica según su evaluación más reciente (p. ej., diferencia en cadenas ligeras libres <40 mg/L) dentro de los 12 meses posteriores a la selección o
Ha logrado una respuesta hematológica parcial, se encuentra en condición estable (definida como >6 meses sin progresión clonal o de órganos amiloidóticos), no está recibiendo terapia dirigida a células plasmáticas (PCD) y no se espera que requiera terapia de PCD durante la duración del estudio.

Mujeres en edad fértil (WOCBP):

WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
No debe estar amamantando, amamantando o planificando un embarazo durante el período del estudio.
Las WOCBP que no mantienen exclusivamente relaciones entre personas del mismo sexo deben aceptar permanecer en abstinencia (evitar por completo las relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz por parte de la pareja. pareja femenina, durante el período de tratamiento y durante al menos 105 días después de la última dosis de la intervención del estudio.

Mujeres en edad fértil (WONCBP) y participantes femeninas con parejas masculinas vasectomizadas:

WONCBP debe aceptar permanecer en abstinencia (evitar por completo las relaciones sexuales) o las parejas masculinas de los participantes de WONCBP deben usar un condón para protegerse contra la transferencia de la intervención del estudio a través de fluidos corporales durante el período de tratamiento y durante al menos 105 días después de la última dosis del estudio. intervención.
Las mujeres posmenopáusicas deben tener un nivel sérico documentado de FSH >40 mUI/mL en la selección para confirmar la menopausia.

Participantes masculinos:

Los participantes masculinos deben informar a sus parejas sexuales femeninas que sean WOCBP sobre los requisitos anticonceptivos del protocolo y se espera que cumplan con el uso de anticonceptivos con su pareja.
Los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas que sean WOCBP deben aceptar permanecer en abstinencia (evitar por completo las relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz por parte de la mujer. pareja, durante el período de tratamiento y durante al menos 165 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
Los participantes masculinos no deben donar esperma durante al menos 165 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
Los participantes masculinos en relaciones entre personas del mismo sexo o en relaciones con WONCBP deben aceptar permanecer en abstinencia (evitar por completo las relaciones sexuales) o usar un condón para evitar la exposición de la pareja a la intervención del estudio a través de la eyaculación/líquido seminal durante el período de tratamiento y durante al menos 165 días. días después de la última dosis de la intervención del estudio.

patrocinador: Attralus, Inc.

Contactos: Scott Stephens, enfermero registrado, 3212287400, GME@dhr-rgv.com

ubicaciones del centro de prueba: Estados Unidos, Australia

• Estados Unidos, Kansas
  Corazón y Vascular del Medio Oeste
  Vasvi Singh, Dr. GME@dhr-rgv.com
  
  
• Estados Unidos, Maryland
  Johns Hopkins
  Joban Vaishnav, Dr. GME@dhr-rgv.com
  
  
• Estados Unidos, Ohio
  Clínica de Cleveland
  Mazen Hanna, Dr. GME@dhr-rgv.com
  
  
• Estados Unidos, Oregon
  OHSU (Universidad de Ciencias y Salud de Oregon)
  Ahmad Masri, Dr. GME@dhr-rgv.com
  
  
• Estados Unidos, Pensilvania
  Centro Médico Penn Presbyterian
  Brian Drachman, Dr. GME@dhr-rgv.com
  
  
• Australia, Queensland
  Hospital Princesa Alexandra
  Dariusz Korczyk, Dr.
  
  
• Australia, Queensland
  Q-Pharm Pty Ltd
  Richard amigo
  
  
• Australia, Australia del Sur
  Centro Médico Flinders
  Joseph Selvanayagam
  
  
• Australia, Victoria
  Hospital de Box Hill
  Simon Gibbs
  
  
• Australia, Australia Occidental
  Hospital Real de Perth
  Graham Hillis