fuente: Nature Reviews Cardiología

año: 2022

autores: Alberto Aimo, Vincenzo Castiglione, Claudio Rapezzi, Maria Franzini, Giorgia Panichella, Giuseppe Vergaro, Julian Gillmore, Marianna Fontana, Claudio Passino, Michele Emdin

La transtiretina (TTR) es una proteína tetramérica sintetizada principalmente por el hígado y secretada al plasma. Las moléculas de TTR pueden plegarse incorrectamente y formar fibrillas amiloides en el corazón y los nervios periféricos, ya sea como resultado de variantes genéticas en TTR o como un fenómeno relacionado con el envejecimiento, que puede conducir a la amiloidosis TTR amiloide (ATTR). Algunas de las estrategias propuestas para tratar la amiloidosis ATTR incluyen bloquear la síntesis de TTR en el hígado, estabilizar los tetrámeros de TTR o interrumpir las fibrillas de TTR. Se ha demostrado que las tecnologías de ARN de interferencia pequeño (siARN) u oligonucleótido antisentido (ASO) son muy eficaces para el bloqueo de la expresión de TTR en el hígado de los seres humanos.

El siRNA patisiran y el ASO inotersen han sido aprobados para el tratamiento de pacientes con polineuropatía variante ATTR, independientemente de la presencia y la gravedad de la miocardiopatía ATTR. Los datos preliminares muestran que la terapia con patisiran mejora el fenotipo cardíaco en lugar de solo inducir la estabilización de la enfermedad en pacientes con polineuropatía variante ATTR y miocardiopatía ATTR concomitante, y este fármaco se está evaluando en un ensayo clínico de fase III en pacientes con miocardiopatía ATTR. Además, los ensayos clínicos de fase III en curso evaluarán otro siRNA, vutrisiran, y una nueva formulación de ASO, eplontersén, en pacientes con polineuropatía variante ATTR o miocardiopatía ATTR. En esta revisión, discutimos estos enfoques para el silenciamiento de TTR en el tratamiento de la amiloidosis ATTR, así como la última estrategia de edición del genoma con CRISPR-Cas9 para reducir la expresión del gen TTR.

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