Estudio posterior a la aprobación de Lixelle para el tratamiento de la amiloidosis relacionada con la diálisis

ID de estudio #: NCT02952144

condición: Amiloidosis por diálisis

Estado: Reclutamiento

propósito:

La amiloidosis relacionada con la diálisis (DRA) es una complicación grave de la hemodiálisis (HD) a largo plazo. Su mecanismo patogénico implica la acumulación de β2-microglobulina (β2M) en la sangre. La β2M es producida por la mayoría de las células del cuerpo y se metaboliza en el riñón en individuos sanos. Sin embargo, en pacientes con HD con disfunción renal, la β2M, que no se elimina por completo con la HD, se acumula en exceso en la sangre. Luego forma fibrillas de amiloide que se depositan en huesos, articulaciones y tejidos blandos. Las fibrillas se modifican aún más por los productos finales de glicación avanzada (AGE), lo que induce la infiltración local de macrófagos y la producción de citoquinas que conducen a la inflamación crónica y la activación de los osteoclastos. En consecuencia, se desarrollan complicaciones graves con varios síntomas, que se denominan colectivamente como DRA.

Lixelle® es una columna de aféresis de β2M de sangre entera desarrollada para adsorber y eliminar selectivamente β2M de la sangre de pacientes con DRA. El tratamiento se realiza con Lixelle® conectado aguas arriba del dializador en serie en un circuito HD en cada sesión. La columna Lixelle® contiene perlas de celulosa porosa con ligandos de cadena de hexadecilo alquilo unidos covalentemente, que adsorben selectivamente β2M, a través de un efecto de tamizado molecular debido a su estructura porosa y su interacción hidrófoba con los ligandos. Lixelle® se ha utilizado para aliviar los síntomas y prevenir la progresión de la DRA en Japón desde 1996, cuando el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón aprobó la cobertura del seguro médico y el reembolso del tratamiento. La mejora de las actividades de la vida diaria (AVD) y la remisión de la artralgia con el tratamiento con Lixelle® se ha demostrado en varios estudios clínicos.

intervención: Tratamiento Lixelle®

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02952144

última actualización: Febrero 22, 2024

fecha de inicio: Octubre 2015

finalización estimada: Diciembre 2024

última actualización: Febrero 2, 2024

fase de desarrollo: No aplicable

tamaño / inscripción: 40

descripción del estudio: In a post-market study on Lixelle® conducted between 1994 and 1997 in Japan, all adverse events in 183 patients (13, 476 treatments) at 58 centers were collected. The most frequent adverse events were temporary hypotension and anemia, which are common in dialysis or any extracorporeal therapy. Since the maximum blood flow rate for Lixelle® is less than the average blood flow rate for the conventional HD in the USA, Lixelle®- treatment requires a longer treatment time to achieve the same Kt/V urea as the conventional HD in the United States. However, the longer dialysis time and the lower blood flow rate are not likely to increase the rate of adverse events. Adverse events (including Serious Adverse Events) will be collected at each treatment whenever they occur and will be analyzed using descriptive statistics.

This is a prospective double-armed study of 2 years of Lixelle®-treatment. The study consists of the study arm of 2 years of Lixelle®-treatment in 30 DRA patients and the natural history arm of 2 years of conventional HD in 10 DRA patients as the descriptive reference.

The primary objective of this study is to assess the safety of Lixelle® in patients in the USA. The secondary objectives of this study are to assess the probable benefit of Lixelle® to increase the β2M reduction rate in a single dialysis session.

Exploratory endpoints are to assess:

the changes of DRA symptoms and ADL of the patients treated with Lixelle® using DRAQ (Dialysis-Related Amyloidosis Questionnaire)
the changes of QOL of the patients treated with Lixelle® using KDQOL-SF (Kidney Disease Quality of Life Short Form)
the pre-treatment β2M levels at baseline, one and two years; and
bone cysts at baseline and two years

resultados primarios:

• la tasa de SAE
  comparison of incidence of SAE between between the Lixelle® treatment group and the natural history during treatment period (2 years)
• a través de 2 años de tratamiento con Lixelle® durante el período de estudio
  

resultados secundarios:

• Tasa de reducción de β2M en el tratamiento con Lixelle® (2 años)
  comparación entre el inicio y 2 años (104 semanas) después del tratamiento con Lixelle®
• comparación de la tasa de reducción de β2M entre el tratamiento con Lixelle® y la evolución natural
  comparación entre el inicio y 2 años (104 semanas) después del tratamiento con Lixelle®

criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

Se incluirán los pacientes que reciban HD tres veces por semana y que sean diagnosticados de DRA por uno o más de los siguientes 1 a 4.

Biopsia de cualquier tejido que muestre fibrillas de amiloide positivas para rojo Congo y tinciones inmunohistoquímicas compatibles con β2M
Ultrasonografía del hombro que muestra manguitos rotadores de más de 8 mm de grosor y/o almohadillas ecogénicas entre los grupos musculares del manguito rotador
Dos o más diagnósticos de los siguientes (1) a (5) (1) Poliartralgia (2) Síndrome del túnel carpiano (3) Dedo en gatillo (4) Espondilosis asociada a diálisis ((i) o (ii)) (i) Espondiloartropatía destructiva (DSA) (ii) Estenosis espinal (5) Quistes óseos (Deben excluirse los quistes óseos que se consideran causados ​​por otras enfermedades como la osteoartritis, los quistes óseos aneurismáticos y los quistes óseos unicamerales).
Biopsia de cualquier tejido que muestre fibrillas de amiloide positivas para rojo congo y un diagnóstico o antecedentes quirúrgicos del criterio 3- (1) a (5)

Criterio de exclusión: Criterios:

El paciente que cumpla con alguno de los siguientes 1 a 7 será excluido del estudio.

Paciente diagnosticado de artritis reumatoide
Paciente diagnosticada de osteoporosis
Paciente diagnosticado de artrosis
Paciente que planea recibir un trasplante renal durante el estudio
Paciente para quien no se puede lograr una anticoagulación adecuada
Pacientes para los que está contraindicada la terapia de circulación extracorpórea, como aquellos con insuficiencia cardíaca grave, infarto agudo de miocardio, arritmia cardíaca grave, trastorno convulsivo agudo o hipertensión o hipotensión grave no controlada
Paciente que planea quedar embarazada, embarazada o amamantando
Paciente incapaz de entender o responder los cuestionarios incluso con una asistencia adecuada

patrocinador: Kaneka Medical América LLC

Contactos: joanne mclaughlin, (646) 202-3566, GME@dhr-rgv.com

investigadores Jeffrey Silberzweig, MD, Instituto Rogosin

ubicaciones del centro de prueba:

• Estados Unidos, Nueva York
  Instituto Rogosin
  Dr. Jeffrey Silberzweig