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Amiloidosis AL: de los mecanismos moleculares a las terapias dirigidas
fuente: Hematología / El Programa de Educación de la Sociedad Americana de Hematología.
año: 2017
autores: Merlini G.
resumen / resumen:La amiloidosis sistémica es causada por un plegamiento incorrecto y la deposición extracelular de proteínas circulantes como fibrillas amiloides, lo que da como resultado la disfunción de órganos vitales. La amiloidosis sistémica más común, la amiloidosis de cadenas ligeras (AL), es causada por cadenas ligeras mal plegadas producidas por un clon pequeño y peligroso de células B. El proceso de formación de amiloide, dirección de órganos y daño es multifacético y, después del inicio de la enfermedad, aumenta la complejidad de la cascada patógena aguas abajo, lo que hace que su control sea un desafío. Debido a la naturaleza progresiva de la enfermedad, es vital el diagnóstico temprano para prevenir el daño orgánico en etapa terminal.
Mejorar el conocimiento y el uso sistemático de biomarcadores de daño orgánico en poblaciones de riesgo de cribado puede mejorar el proceso de diagnóstico aún insatisfactorio. Las imágenes de amiloide están emergiendo ahora como un importante compañero de biomarcadores en la formulación del diagnóstico y pronóstico y en el seguimiento de los efectos de la terapia. Un diagnóstico preciso es la base para una terapia adecuada que se adapte al riesgo y se adapte a la respuesta. Los tratamientos efectivos dirigidos al clon y la reducción rápida y profunda de las cadenas ligeras amiloides han producido mejoras notables en la supervivencia general, lo que convierte a la amiloidosis AL en el modelo más exitoso de todas las amiloidosis.
Actualmente se están desarrollando nuevas terapias dirigidas a los depósitos de amiloide, junto con nuevos apersonass que modulan la agregación de cadenas ligeras y la proteotoxicidad. El futuro del tratamiento de la amiloidosis AL es la terapia combinada y requerirá un modelo colaborativo innovador para una traducción rápida de la mesa a la cabecera con el objetivo final de lograr una cura para esta compleja enfermedad.
organización: Universidad de Pavía, Italia.DOI: 10.1182 / asheducation-2017.1.1
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