fuente: Chemical Communications

año: 2018

autores: Blancas-Mejia LM, Misra P, Dick CJ, Cooper SA, Redhage KR, Bergman MR, Jordan TL, But K, Ramirez-Alvarado M

La amiloidosis de la cadena ligera (AL) es una enfermedad de plegamiento de proteínas devastadora, compleja e incurable. Se caracteriza por una proliferación anormal de células plasmáticas (células B completamente diferenciadas) que producen un exceso de cadenas ligeras de inmunoglobulina monoclonales que se secretan en la circulación, donde las cadenas ligeras se pliegan mal, se agregan como fibrillas amiloides en los órganos diana y causan disfunción orgánica. fracaso y muerte. En este artículo, revisaremos los factores que contribuyen a la complejidad de la amiloidosis AL, los hallazgos de nuestro laboratorio de los últimos 16 años y el trabajo de otros laboratorios para comprender las contribuciones estructurales, cinéticas y termodinámicas que impulsan la amiloidosis asociada a la cadena ligera de inmunoglobulina. .

Discutiremos el papel de los cofactores y el mecanismo del daño celular. Por último, revisaremos nuestros hallazgos recientes sobre la estructura de alta resolución de las fibrillas amiloides AL. La amiloidosis AL es el mejor ejemplo de diversidad de secuencia de proteínas en enfermedades que se pliegan incorrectamente, ya que cada paciente tiene una combinación única de secuencias de donantes de línea germinal y mutaciones múltiples de aminoácidos en la proteína que forma la fibrilla amiloide.

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