fuente: Revista Internacional de Ciencias Moleculares

año: 2018

autores: Giorgetti S, Greco C, Tortora P, April FA

Los amiloides son el resultado de la agregación de un conjunto de proteínas diversas, debido a mutaciones específicas o que promueven afecciones intra o extracelulares. Estructuralmente, son ricos en láminas β intermoleculares y son los apersonass causantes de varias enfermedades, tanto neurodegenerativas como sistémicas. Se cree que las especies más tóxicas son pequeños agregados, denominados oligómeros, en lugar de los conjuntos fibrilares finales. Sus mecanismos de toxicidad están mediados en su mayoría por interacciones aberrantes con las membranas celulares, con el consiguiente trastorno de las funciones relacionadas con la membrana. Se está haciendo un gran esfuerzo en la búsqueda de apersonass anti-amiloides naturales y / o en el desarrollo de moléculas sintéticas.

En realidad, está bien documentado que la prevención de la agregación amiloidea produce varios efectos citoprotectores. Aquí, retratamos el estado del arte en el campo. Varios compuestos naturales son apersonass anti-amiloides efectivos, especialmente tetraciclinas y polifenoles. Generalmente no son específicos, como lo documentan sus mecanismos parcialmente superpuestos y la capacidad de interferir con la agregación de varias proteínas no relacionadas.

Entre las moléculas diseñadas racionalmente, mencionamos los ejemplos destacados de péptidos que rompen β, anticuerpos completos y fragmentos de los mismos, y el caso especial de fármacos con agregación de transtiretina contrastante. En este marco, destacamos el papel fundamental de los enfoques computacionales. Cuando se combinan con métodos biofísicos, en varios casos han ayudado a aclarar en detalle los modos de interacción proteína / medicamento, lo que hace posible que se desarrollen medicamentos más efectivos en el futuro.

Compartir

Discutir en Muro Social

Twitter

Compartir con rareTeam

myBinder