fuente: Circulación

año: 2022

autores: Adam Ioannou, Rishi K. Patel, Yousuf Razvi, Aldostefano Porcari, Gianfranco Sinagra, Lucia Venneri, Francesco Bandera, Ambra Masi, Georgina E. Williams, Sophie O'Beara, Sharmananthan Ganesananthan, Paolo Massa, Daniel Knight, Ana Martinez-Naharro, Tushar Kotecha, Liza Chacko, James Brown, Muhammad U. Rauf, Charlotte Manisty, James Moon, Helen Lachmann, Ashutosh Wechelakar, Aviva Petrie, Carol Whelan, Philip N. Hawkins, Julian D. Gillmore, Marianna Fontana

Antecedentes: Los avances diagnósticos y terapéuticos han llevado a una mayor conciencia de la amiloidosis cardíaca por transtiretina (ATTR-CA). Nuestro objetivo fue caracterizar los cambios en el fenotipo clínico de los pacientes diagnosticados con ATTR-CA en los últimos 20 años.

Métodos: Este es un estudio de cohorte observacional retrospectivo de todos los pacientes remitidos al Centro Nacional de Amiloidosis (2002-2021) en quienes ATTR-CA fue un diagnóstico diferencial.

Resultados: Identificamos 2995 pacientes derivados con sospecha de ATTR-CA, de los cuales 1967 tenían un diagnóstico de ATTR-CA confirmado. El análisis por períodos de 5 años reveló un aumento incremental en las derivaciones, con una mayor proporción de pacientes que habían sido derivados después de una gammagrafía ósea y una resonancia magnética cardíaca (2% versus 34% versus 51% versus 55%, chi-cuadrado P <0.001). Esto estuvo acompañado por un mayor número de diagnósticos de ATTR-CA, predominantemente de la forma no hereditaria de tipo salvaje, que ahora es la forma más comúnmente diagnosticada de ATTR-CA (0% versus 54% versus 67% versus 66%, chi-cuadrado). p<0.001). Con el tiempo, la mediana de duración de los síntomas asociados antes del diagnóstico se redujo de 36 meses entre 2002 y 2006 a 12 meses entre 2017 y 2021 (Mann-Whitney P<0.001), y una mayor proporción de pacientes tenían enfermedad en estadio temprano en el momento del diagnóstico en todo el grupo. Periodos de 5 años (Centro Nacional de Amiloidosis estadio 1: 34% versus 42% versus 44% versus 53%, chi-cuadrado P<0.001). Esto se asoció con parámetros ecocardiográficos de estructura y función más favorables, incluido un menor espesor del tabique interventricular (18.0 ± 3.8 mm versus 17.2 ± 2.6 mm versus 16.9 ± 2.3 mm versus 16.6 ± 2.4 mm, P = 0.01) y fracción de eyección del ventrículo izquierdo más alta ( 46.0%±8.9% versus 46.8%±11.0% versus 47.8%±11.0% versus 49.5%±11.1%, P<0.001). La mortalidad disminuyó progresivamente durante el período de estudio (2007-2011 versus 2012-2016: cociente de riesgos instantáneos, 1.57 [IC 95 %, 1.31-1.89], P<0.001; y 2012-2016 versus 2017-2021: cociente de riesgos instantáneos, 1.89 [95 % IC, 1.55-2.30], P<0.001). La proporción de pacientes inscritos en ensayos clínicos y a los que se les recetó terapia modificadora de la enfermedad aumentó durante el período de 20 años, pero incluso cuando se censuró en la fecha de inicio del ensayo o de la medicación, el año del diagnóstico siguió siendo un predictor significativo de mortalidad (2012-2016 versus 2017- 2021: cociente de riesgos instantáneos, 1.05 [IC 95 %, 1.03-1.07], P<0.001).

conclusiones: Ha habido un aumento sustancial en los diagnósticos de ATTR-CA, con más pacientes derivados después de imágenes cardíacas locales avanzadas. Los pacientes ahora son diagnosticados con mayor frecuencia en una etapa más temprana de la enfermedad, con una mortalidad sustancialmente menor. Estos cambios pueden tener implicaciones importantes para el inicio y el resultado de la terapia y deben tenerse en cuenta con urgencia en el diseño del ensayo clínico.

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