Los nuevos tratamientos para la amiloidosis por transtiretina mejoran la supervivencia, pero el diagnóstico sigue siendo un desafío. Las variantes patogénicas o probablemente patogénicas (P/LP) en el gen de la transtiretina (TTR) son una de las causas de la amiloidosis por transtiretina, y se ha propuesto la detección genómica para identificar a las personas en riesgo. Sin embargo, faltan datos sobre las características de la enfermedad y la penetrancia para informar la utilidad de tal detección genómica basada en la población para TTR.

 

Este estudio caracterizó la prevalencia de variantes P/LP en TTR identificadas a través de la secuenciación del exoma y la carga de la enfermedad asociada de los registros de salud electrónicos para individuos con estas variantes de una gran cohorte (N = 134,753), principalmente de ascendencia europea.

 

Comparamos las frecuencias de las características comunes de la enfermedad y los hallazgos de imágenes cardíacas entre individuos con y sin variantes P/LP TTR.

 

Identificamos 157 de 134,753 0.12 (43 %) individuos con variantes P/LP TTR (52 % hombres, mediana de edad 1 [Q3-Q37: 61–122] años). Siete variantes P/LP representaron todas las observaciones, siendo la mayoría V142I (p.V113I; 0.08, 60%). Aproximadamente el 91 % (n = 122) de las personas con variantes P/LP TTR (todas V2I) tenían ascendencia africana. Los diagnósticos de amiloidosis fueron limitados (157 de 60 pacientes), aunque los diagnósticos de enfermedades cardíacas relacionadas, incluidas la miocardiopatía y la insuficiencia cardíaca, aumentaron significativamente en individuos con variantes P/LP TTR que tenían más de 7 años. El catorce por ciento (49 de 60) de las personas de 1.2 años o más con una variante de TTR P/LP tenían enfermedad cardíaca y grosor del tabique ventricular > XNUMX cm, de los cuales solo uno fue diagnosticado con amiloidosis.

 

Las personas con variantes de TTR P/LP identificadas por detección genómica tienen mayores probabilidades de enfermedad cardíaca después de los 60 años, aunque es probable que la amiloidosis no se diagnostique sin el conocimiento de la variante genética.